Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генетического фона как фактора риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у населения Бразилии (CV-GENES)

29 мая 2024 г. обновлено: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Основная цель этого проекта — оценить геномную информацию, ранее связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), и ее важность как независимого предиктора риска (выраженного в соотношении шансов) при поправке на традиционные факторы риска (курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ожирение, тревога и депрессия, неадекватное питание, отсутствие физической активности, употребление алкоголя и соотношение аполипопротеинов B/A1 (ApoB/ApoA1).

Будет проведено непарное исследование случай-контроль среди лиц старше 18 лет. Случаи (N = 1867) будут зарегистрированы сразу после возникновения первого атеросклеротического сердечно-сосудистого события (острый инфаркт миокарда, инсульт и тромбо-ишемические события периферических артерий). Соотношение между случаями и контролем будет 1:1. Контрольная группа (N = 1867) будет состоять из взрослых лиц старше 18 лет, обратившихся за медицинской помощью в тех же местах по другим клиническим причинам (без сердечно-сосудистых заболеваний), или лиц без каких-либо явных заболеваний. Генетическая оценка будет проводиться посредством объединения секвенирования всего генома с низким покрытием (охват 0,5-5x) и секвенирования всего экзома (средний охват 30x).

Обзор исследования

Подробное описание

Исследование будет проводиться примерно в 50 центрах в пяти регионах Бразилии. Исследование будет проводиться с июля 2022 года по декабрь 2023 года. Сбор данных будет выполняться в каждом центре последовательно, для случаев и контролей, с помощью электронной формы отчета о случаях (CRF).

Случаи (N = 1867) будут отобраны по возникновению первого атеросклеротического сердечно-сосудистого события (острый инфаркт миокарда, инсульт и периферические артериальные тромбо-ишемические события) на этапе госпитализации для лечения острого атеротромботического события. Соотношение между случаями и контролем будет 1:1. Контрольная группа (N = 1867) будет состоять из взрослых лиц старше 18 лет, обратившихся за медицинской помощью в тех же местах по другим клиническим причинам (без сердечно-сосудистых заболеваний), или лиц без каких-либо явных признаков заболевания. Определения острых атеротромботических событий соответствуют классическим клиническим и дополнительным критериям обследования и основаны на национальных и международных рекомендациях. Полный проект был представлен в систему местного Институционального наблюдательного совета (IRB)/Национальной комиссии по этике исследований (CONEP) и получил этическое одобрение (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Все случаи и средства контроля будут приглашены к участию, и, если они согласятся, будет получена форма информированного согласия.

Исследователи будут оценивать воздействие традиционных факторов риска в сочетании с геномными данными (оценка полигенного риска) как в случаях, так и в контроле, и эти воздействия будут выражены в виде отношения шансов. Множественные модели логистической регрессии будут построены для настройки и определения силы связи между демографическими переменными, традиционными факторами риска и генетическими данными: полом, возрастом, этнической принадлежностью, весом, индексом массы тела, курением, диабетом, гипертонией, ожирением, тревогой и депрессией. неадекватное питание, отсутствие физической активности, употребление алкоголя и соотношение аполипопротеинов B/A1 (ApoB/ApoA1). Для каждой ассоциативной переменной с большей вероятностью сердечно-сосудистого заболевания (значительное OR) будет рассчитан атрибутивный риск для оценки доли риска, связанного с генетическим компонентом (показатель полигенного риска) и другими клиническими и демографическими переменными.

Оценка полигенного риска будет рассчитываться с помощью гибридного подхода с учетом следующих характеристик: размер эффекта каждого полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNP), количество наблюдаемых аллелей эффекта, плоидность образца, общее количество SNP, включенных в оценку полигенного риска, и количество неотсутствующих SNP в выборке. Каждому аллелю риска будут присвоены баллы в оценке риска, а общий балл будет варьироваться от 0 (отсутствие аллелей риска) до максимального значения (еще не определено) в зависимости от распределения аллелей риска, которые будут идентифицированы в населения, включенного в исследование. Шкала будет интерпретироваться как прямая (положительная) ассоциация, т. е. чем выше оценка, тем выше число аллелей и соответствующие размеры взвешенных эффектов. Наконец, оценка полигенного риска будет скорректирована с учетом ранее зарегистрированных традиционных факторов риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, чтобы определить долю атрибутивного риска, связанную с геномным профилем.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

3974

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital Santa Paula
    • AC
      • Rio Branco, AC, Бразилия
        • Acurácia Serviços Médicos
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Бразилия
        • Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
    • Bahia
      • Ipiaú, Bahia, Бразилия
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Salvador, Bahia, Бразилия
        • Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
    • CE
      • Aracaju, CE, Бразилия
        • Centro de Pesquisa Clínica do Coração
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Бразилия
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
    • ES
      • Vila Velha, ES, Бразилия
        • Hospital Evangélico de Vila Velha
      • Vitória, ES, Бразилия
        • Hospital Universitário Cassiano Antônio de Moraes
    • GO
      • Goiânia, GO, Бразилия
        • Universidade Federal de Goiás - UFG
    • MA
      • São Luís, MA, Бразилия
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Uberaba, MG, Бразилия
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
    • MS
      • Campo Grande, MS, Бразилия
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
    • Mount
      • Cuiabá, Mount, Бразилия
        • Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
    • PE
      • Recife, PE, Бразилия
        • Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
    • PI
      • Teresina, PI, Бразилия
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
    • PR
      • Campina Grande Do Sul, PR, Бразилия
        • Hospital e Maternidade Angelina Caron
      • Curitiba, PR, Бразилия
        • Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
    • RN
      • Natal, RN, Бразилия
        • Instituto Atena de Pesquisa Clinica
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Бразилия
        • Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
      • Pelotas, RS, Бразилия
        • Santa Casa de Misericordia de Pelotas
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
      • Santa Maria, RS, Бразилия
        • Hospital Universitario de Santa Maria
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Бразилия
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
    • SE
      • Aracaju, SE, Бразилия
        • Hospital Cirurgia
    • SP
      • Barueri, SP, Бразилия
        • Hospital Municipal de Barueri
      • Campinas, SP, Бразилия
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Campinas, SP, Бразилия
        • Scentryfar Pesquisa Clínica
      • São José Do Rio Preto, SP, Бразилия
        • Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • Instituto de Cardiologia HCFMUSP
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • Instituto de Pesquisa GNDI
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Бразилия
        • Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
      • Joinville, Santa Catarina, Бразилия, 89204-250
        • H&W Cardiologia LTDA
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • São Paulo
      • Matão, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Carlos Fenando Malzoni
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Бразилия
        • Braile Hospital Dia Ltda

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут зарегистрированы госпитальные пациенты с первым атеросклеротическим событием (Случаи). Пациенты, находящиеся в одних и тех же больницах без сердечно-сосудистых событий или без каких-либо явных заболеваний, будут контрольной группой. При расчете размера выборки предполагался доминантный тип наследования в рамках несоответствующего дизайна исследования случай-контроль 1:1. Выборка из 1867 случаев и 1867 контролей будет иметь статистическую мощность 90% для обнаружения генетического ОШ 1,3, предполагая аллельную частоту 10%, учитывая непарный контроль 1:1 генетического фактора.

Учитывали распространенность 10% заболевания в целевой популяции, уровень значимости альфа 5%, двусторонний тест гипотезы.

Описание

Критерии включения:

  • Случаи: взрослые старше 18 лет с первым атеросклеротическим сердечно-сосудистым событием (острый инфаркт миокарда, инсульт и тромбо-ишемические события периферических артерий)
  • Контрольная группа: взрослые лица старше 18 лет, обратившиеся за медицинской помощью в те же учреждения по другим клиническим причинам (без сердечно-сосудистых заболеваний), или лица без каких-либо явных признаков заболевания.

Критерий исключения:

  • Предшествующее сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, инсульт или тромботические события периферической артерии)
  • Пациенты, уже набранные в другом исследовании, связанном с программой GENOMA Brazil.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случай - атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание
Пациенты с первым атеросклеротическим сердечно-сосудистым событием (острый инфаркт миокарда, инсульт и тромбо-ишемические события периферических артерий)
Шкала полигенного риска (PRS) объединяет эффекты генетических вариантов в одно число, которое предсказывает генетическую предрасположенность к фенотипу. PRS обычно состоят из сотен или миллионов генетических вариантов, обычно однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Для каждого человека количество аллелей риска, рассчитанных в каждом варианте, суммируется и взвешивается по расчетному значению полученных эффектов (логарифмическое отношение шансов для признаков с бинарными значениями или бета-коэффициенты для признаков с непрерывным значением), полученным из крупномасштабных геномных исследований. (ГВАС)
Другие имена:
  • оценка полигенного риска
Контроль - без атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или здоровы
Пациенты, обратившиеся за медицинской помощью в том же месте, что и пациенты без атеросклеротических сердечно-сосудистых событий (острый инфаркт миокарда, инсульт и тромбо-ишемические события периферических артерий) или здоровые лица.
Шкала полигенного риска (PRS) объединяет эффекты генетических вариантов в одно число, которое предсказывает генетическую предрасположенность к фенотипу. PRS обычно состоят из сотен или миллионов генетических вариантов, обычно однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Для каждого человека количество аллелей риска, рассчитанных в каждом варианте, суммируется и взвешивается по расчетному значению полученных эффектов (логарифмическое отношение шансов для признаков с бинарными значениями или бета-коэффициенты для признаков с непрерывным значением), полученным из крупномасштабных геномных исследований. (ГВАС)
Другие имена:
  • оценка полигенного риска

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля атрибутивного риска для населения, измеренная для оценки полигенного риска. Шкала будет варьироваться от 0 до максимального количества аллелей риска. Чем выше балл, тем выше количество аллелей риска (хуже).
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Доля атрибутивного популяционного риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний с поправкой на другие факторы риска, связанные с: диетой, физическими упражнениями, курением, алкоголизмом, хроническими заболеваниями в анамнезе (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия и др.) и биохимическими показателями.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Генные полиморфизмы как независимый фактор риска возникновения острого инфаркта миокарда (ОИМ), инсульта и периферических артериальных тромбо-ишемических событий
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Поскольку это исследование типа «случай-контроль», последующее наблюдение за возникновением клинических событий не проводится. Поэтому мы будем оценивать воздействие традиционных факторов риска сердечно-сосудистых событий (ИМ, инсульт и острое периферическое атеротромботическое событие) в сочетании с геномными данными (показатель полигенного риска) как в случаях, так и в контроле, и эти воздействия будут выражены в виде отношения шансов. Будут построены несколько моделей логистической регрессии для настройки и определения силы связи между демографическими переменными, традиционными факторами риска и генетическими данными.
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться