Einfluss des genetischen Hintergrunds als Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der brasilianischen Bevölkerung (CV-GENES)
Das Hauptziel dieses Projekts ist die Bewertung der genomischen Informationen, die zuvor mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in Verbindung gebracht wurden, und ihre Bedeutung als unabhängiger Risikoprädiktor (ausgedrückt in Odds Ratio), wenn sie um traditionelle Risikofaktoren (Rauchen, Diabetes, arterielle Hypertonie, Fettleibigkeit) bereinigt werden. Angst und Depression, unzureichende Ernährung, Bewegungsmangel, Alkoholkonsum und Apolipoprotein B/A1-Quotient (ApoB/ApoA1).
Es wird eine ungepaarte Fall-Kontroll-Studie mit Personen über 18 Jahren durchgeführt. Fälle (N = 1867) werden direkt nach dem Auftreten des ersten atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignisses (akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und periphere arterielle thrombotisch-ischämische Ereignisse) aufgenommen. Das Verhältnis zwischen Fällen und Kontrollen beträgt 1:1. Die Kontrollen (N = 1867) sind erwachsene Personen über 18 Jahre, die aus anderen klinischen Gründen (keine kardiovaskulären Erkrankungen) an denselben Orten medizinische Hilfe in Anspruch genommen haben, oder Personen ohne offensichtliche Krankheit. Die genetische Bewertung wird durch die Kombination von Low-Covering Whole Genome Sequencing (Coverage 0,5-5x) und Whole Exome Sequencing (durchschnittliche Abdeckung 30x) durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird in etwa 50 Zentren in den fünf brasilianischen Regionen durchgeführt. Die Studie wird von Juli 2022 bis Dezember 2023 durchgeführt. Die Datenerfassung wird in jedem Zentrum nacheinander für Fälle und Kontrollen über das elektronische Fallberichtsformular (CRF) durchgeführt.
Fälle (N = 1867) werden nach Auftreten des ersten atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignisses (akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und periphere arterielle thrombotisch-ischämische Ereignisse) während der Krankenhausaufenthaltsphase für die Behandlung des akuten atherothrombotischen Ereignisses ausgewählt. Das Verhältnis zwischen Fällen und Kontrollen beträgt 1:1. Kontrollen (N = 1867) sind erwachsene Personen über 18 Jahre, die aus anderen klinischen Gründen (keine kardiovaskulären Erkrankungen) an denselben Orten medizinische Versorgung in Anspruch genommen haben, oder Personen ohne offensichtliche Krankheit. Die Definitionen akuter atherothrombotischer Ereignisse folgen klassischen klinischen und komplementären Untersuchungskriterien und basieren auf nationalen und internationalen Leitlinien. Das vollständige Projekt wurde beim lokalen Institutional Review Board (IRB)/National Research Ethics Commission (CONEP)-System eingereicht und hat eine ethische Genehmigung (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Alle Fälle und Kontrollen werden zur Teilnahme eingeladen, und wenn sie zustimmen, wird eine Einwilligungserklärung eingeholt.
Die Ermittler bewerten die Exposition gegenüber traditionellen Risikofaktoren in Kombination mit genomischen Daten (polygene Risikobewertung) in beiden Fällen und Kontrollen, und diese Expositionen werden als Odds Ratios ausgedrückt. Es werden mehrere logistische Regressionsmodelle erstellt, um die Stärke des Zusammenhangs zwischen demografischen Variablen, traditionellen Risikofaktoren und genetischen Daten anzupassen und zu bestimmen: Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit, Gewicht, Body-Mass-Index, Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Angst und Depression, unzureichende Ernährung, Bewegungsmangel, Alkoholkonsum und Apolipoprotein B/A1-Quotient (ApoB/ApoA1). Für jede Assoziationsvariable mit einer größeren Wahrscheinlichkeit einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (signifikantes OR) wird ein zurechenbares Risiko berechnet, um den Risikoanteil abzuschätzen, der der genetischen Komponente (Polygenic Risk Score) und anderen klinischen und demografischen Variablen zuzuschreiben ist.
Der polygene Risiko-Score wird durch einen hybriden Ansatz unter Berücksichtigung der folgenden Merkmale berechnet: Effektgröße jedes einzelnen Nukleotidpolymorphismus (SNP), Anzahl der beobachteten Effekt-Allele, Stichprobenploidie, Gesamtzahl der im polygenen Risiko-Score enthaltenen SNPs, und die Anzahl der nicht fehlenden SNPs in der Probe. Jedes Risikoallel erhält Punkte in der Risikobewertung, und die Gesamtbewertung liegt zwischen 0 (Fehlen von Risikoallelen) und dem Maximalwert (noch zu definieren), basierend auf der Verteilung der Risikoallele, die in der identifiziert werden Bevölkerung in die Studie eingeschlossen. Die Skala wird in einem direkten (positiven) Zusammenhang interpretiert, d. h. je höher die Punktzahl, desto höher die Anzahl der Allele und die jeweiligen gewichteten Effektstärken. Schließlich wird der polygene Risiko-Score an zuvor gemeldete traditionelle Risikofaktoren für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen angepasst, um den mit dem genomischen Profil verbundenen Risikoanteil zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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São Paulo, Brasilien
- Hospital Santa Paula
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AC
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Rio Branco, AC, Brasilien
- Acurácia Serviços Médicos
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Alagoas
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Maceió, Alagoas, Brasilien
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brasilien
- Hospital e Clínica São Roque
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Salvador, Bahia, Brasilien
- Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
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CE
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Aracaju, CE, Brasilien
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasilien
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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ES
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Vila Velha, ES, Brasilien
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Vitória, ES, Brasilien
- Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes
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GO
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Goiânia, GO, Brasilien
- Universidade Federal de Goiás - UFG
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MA
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São Luís, MA, Brasilien
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasilien
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
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Uberaba, MG, Brasilien
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
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MS
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Campo Grande, MS, Brasilien
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brasilien
- Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
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PE
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Recife, PE, Brasilien
- Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
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PI
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Teresina, PI, Brasilien
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
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PR
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Campina Grande Do Sul, PR, Brasilien
- Hospital e Maternidade Angelina Caron
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Curitiba, PR, Brasilien
- Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
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RN
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Natal, RN, Brasilien
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasilien
- Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
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Pelotas, RS, Brasilien
- Santa Casa de Misericordia de Pelotas
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
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Santa Maria, RS, Brasilien
- Hospital Universitario de Santa Maria
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Rio Grande Do Sul
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Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
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SE
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Aracaju, SE, Brasilien
- Hospital Cirurgia
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SP
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Barueri, SP, Brasilien
- Hospital Municipal de Barueri
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Campinas, SP, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
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Campinas, SP, Brasilien
- Scentryfar Pesquisa Clínica
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São José Do Rio Preto, SP, Brasilien
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasilien
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
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São Paulo, SP, Brasilien
- Instituto de Cardiologia HCFMUSP
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São Paulo, SP, Brasilien
- Instituto de Pesquisa GNDI
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasilien
- Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
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Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasilien
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo
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Matão, São Paulo, Brasilien
- Hospital Carlos Fenando Malzoni
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien
- Braile Hospital Dia Ltda
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Krankenhauspatienten mit dem ersten atherosklerotischen Ereignis werden aufgenommen (Fälle). Patienten, die in denselben Krankenhäusern ohne kardiovaskuläre Ereignisse oder ohne offensichtliche Krankheit behandelt werden, werden die Kontrollen sein. Die Stichprobengrößenberechnung ging von einem dominanten Vererbungsmuster innerhalb eines nicht gematchten Fall-Kontroll-Studiendesigns 1:1 aus. Eine Stichprobe von 1867 Fällen und 1867 Kontrollen hätte eine statistische Aussagekraft von 90 %, um ein genetisches OR von 1,3 nachzuweisen, wenn man von einer Allelfrequenz von 10 % ausgeht und eine ungepaarte Kontrolle von 1:1 des genetischen Faktors berücksichtigt.
Eine Prävalenz von 10 % der Erkrankung in der Zielpopulation wurde berücksichtigt, ein Alpha-Signifikanzniveau von 5 %, bilateraler Hypothesentest.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fälle: Erwachsene über 18 Jahre mit erstem atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignis (akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und periphere arterielle thrombotisch-ischämische Ereignisse)
- Kontrollgruppe: Erwachsene Personen über 18 Jahren, die aus anderen klinischen Gründen (keine kardiovaskulären Erkrankungen) an denselben Orten medizinische Versorgung in Anspruch genommen haben, oder Personen ohne offenkundige Erkrankung
Ausschlusskriterien:
- Früheres Auftreten eines kardiovaskulären Ereignisses (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder thrombotische Ereignisse in den peripheren Arterien).
- Patienten, die bereits in einer anderen Studie rekrutiert wurden, die mit dem GENOMA-Brasilien-Programm in Verbindung steht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Fall - atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
Patienten mit dem ersten atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignis (akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und periphere arterielle thrombotisch-ischämische Ereignisse)
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Der polygene Risiko-Score (PRS) fasst die Auswirkungen genetischer Varianten zu einer einzigen Zahl zusammen, die die genetische Prädisposition für einen Phänotyp vorhersagt.
PRS bestehen typischerweise aus Hunderten bis Millionen genetischer Varianten, normalerweise Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs).
Für jedes Individuum wird die Anzahl der in jeder Variante berechneten Risikoallele summiert und mit dem geschätzten Wert der erzielten Effekte (Log-Odds-Ratio für Merkmale mit binären Werten oder Beta-Koeffizienten für Merkmale mit kontinuierlichem Wert) aus groß angelegten Genomstudien gewichtet (GWAS)
Andere Namen:
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Kontrolle - ohne atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder gesund
Patienten, die am selben Ort medizinische Versorgung suchten wie Fälle ohne atherosklerotisches kardiovaskuläres Ereignis (akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und thrombotisch-ischämische Ereignisse in der peripheren Arterie) oder gesunde Personen
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Der polygene Risiko-Score (PRS) fasst die Auswirkungen genetischer Varianten zu einer einzigen Zahl zusammen, die die genetische Prädisposition für einen Phänotyp vorhersagt.
PRS bestehen typischerweise aus Hunderten bis Millionen genetischer Varianten, normalerweise Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs).
Für jedes Individuum wird die Anzahl der in jeder Variante berechneten Risikoallele summiert und mit dem geschätzten Wert der erzielten Effekte (Log-Odds-Ratio für Merkmale mit binären Werten oder Beta-Koeffizienten für Merkmale mit kontinuierlichem Wert) aus groß angelegten Genomstudien gewichtet (GWAS)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Bevölkerung zuzurechnender Risikoanteil, gemessen für den Polygenic Risk Score. Die Skala reicht von 0 bis zur maximalen Anzahl von Risikoallelen. Je höher der Score, desto höher die Anzahl der Risikoallele (schlechter).
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Bevölkerungsbezogener Risikoanteil atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bereinigt um andere Risikofaktoren im Zusammenhang mit: Ernährung, körperlicher Betätigung, Rauchen, Alkoholismus, chronischer Krankheitsgeschichte (Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie usw.) und biochemischen Parametern.
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Polymorphismen-Gene als unabhängiger Risikofaktor für das Auftreten von akutem Myokardinfarkt (AMI), Schlaganfall und peripheren arteriellen thrombotisch-ischämischen Ereignissen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Da es sich um eine Fall-Kontroll-Studie handelt, erfolgt keine Nachverfolgung des Auftretens klinischer Ereignisse.
Daher werden wir die Exposition gegenüber traditionellen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (MI, Schlaganfall und akutes peripheres atherothrombotisches Ereignis) in Kombination mit genomischen Daten (polygener Risiko-Score) in beiden Fällen und Kontrollen bewerten, und diese Expositionen werden als Odds Ratios ausgedrückt.
Es werden mehrere logistische Regressionsmodelle erstellt, um die Stärken der Assoziation zwischen demografischen Variablen, traditionellen Risikofaktoren und genetischen Daten anzupassen und zu bestimmen
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, Islam S, Mente A, Hystad P, Brauer M, Kutty VR, Gupta R, Wielgosz A, AlHabib KF, Dans A, Lopez-Jaramillo P, Avezum A, Lanas F, Oguz A, Kruger IM, Diaz R, Yusoff K, Mony P, Chifamba J, Yeates K, Kelishadi R, Yusufali A, Khatib R, Rahman O, Zatonska K, Iqbal R, Wei L, Bo H, Rosengren A, Kaur M, Mohan V, Lear SA, Teo KK, Leong D, O'Donnell M, McKee M, Dagenais G. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):795-808. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32008-2. Epub 2019 Sep 3. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):784.
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- Piegas LS, Avezum A, Pereira JC, Neto JM, Hoepfner C, Farran JA, Ramos RF, Timerman A, Esteves JP; AFIRMAR Study Investigators. Risk factors for myocardial infarction in Brazil. Am Heart J. 2003 Aug;146(2):331-8. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00181-9.
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- O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):761-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2. Epub 2016 Jul 16.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- HAlemaoOswaldoCruz
- CAAE: 56482922.2.1001.0070 (Andere Kennung: Brazilian National Ethics Committee)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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