Neoadjuverende kemoterapibehandling af lokalt avanceret hoved- og nakkepladecellekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har pladecellekræft i hoved og hals bekræftet af histopatologi eller cytologi.
• Resektabel, klinisk fase III eller IV og ingen fjernmetastaser (AJCC 8.)
• Indledende behandlingspatienter, som ikke har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk behandling.
• Der er mindst én målbar læsion (RECIST 1.1 standard, se bilag 1).
• ECoG-score: 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponent, cellevækstfaktor, medicin mod hvidt blod, blodplademedicin og anæmiskorrigerende medicin må bruges inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet); WBC≥3,0x109 /L，ANC≥2,0x109/L,HB≥90g/L, Blodplader ≥ 100x109 / L,Serumalbumin ≥ 2,8g/dl,Total bilirubin ≤ 1,5xuln, ALT og AST ≤ 3,0xuln,Serumkreatinin ≤ 1,5xuln eller min 60ml. partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5xuln (til antikoagulantbehandling ved brug af stabile doser såsom lavmolekylært heparin eller warfarin og INR kan screenes inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia)
• Ingen kontraindikationer af kemoterapi og immunterapi.
• Ingen historie med immunrelaterede sygdomme.
• Ingen ukontrollerbar lungebetændelse og lungeinfektion.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget; Serum- eller uringraviditetstesten hos kvinder i den fødedygtige alder 72 timer før start af kemoterapi skal være negativ.
• Forsøgspersonen har god compliance, kan udføre behandling og opfølgning og overholder frivilligt denne undersøgelses bestemmelser.
• Forsøgspersonerne underskrev frivilligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier
• Patienter med fjernmetastaser.
• Der er ukontrollerede alvorlige medicinske sygdomme, såsom komplicerede alvorlige medicinske sygdomme, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret infektion, aktivt mavesår osv.
• Patienter med en historie med allergi eller allergisk konstitution over for en hvilken som helst komponent af monoklonale antistoflægemidler i fortiden.
• Ukontrollerbare hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom hjertesvigt over NYHA grad II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved farvedoppler-ekkokardiografi; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år; Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention (inklusive QTc-interval ≥ 470 MS);
• Alvorlig infektion (CTC AE > grad 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; Baseline-billeddannelse af brystet afslørede aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (eksklusive profylaktisk brug af antibiotika).
• Uforklarlig feber > 38,5 °C forekom under screeningsperioden og før den første administration (tumorfeber kan inkluderes i gruppen i henhold til investigatorens vurdering);
• Aktive autoimmune sygdomme og historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Men inkluderer ikke autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; Type I diabetes ved brug af en stabil dosis insulin; Patienter med vitiligo eller astma/allergi hos børn, som er blevet helbredt og ikke har behov for nogen intervention efter voksenalderen;
• Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller har andre erhvervede og medfødte immundefekter sygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation.
• Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA, der overstiger 500 IE/ml, eller patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes; Inaktive hepatitis B-overfladeantigenbærere, behandlede og stabile hepatitis B-patienter (HBV-DNA < 500iu/ml) og helbredte hepatitis C-patienter kan inkluderes i gruppen.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom (undtagen strålingslungebetændelse uden hormonbehandling) og ikke-infektiøs lungebetændelse.
• Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før, men uden formel behandling.
• Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger:1)Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet; 2) Modtag den sidste dosis kræftbehandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmidlet;3)Forsøgspersoner, der skal have kortikosteroider (> 10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag) eller andre immunsuppressive midler til systemisk behandling inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra brug af kortikosteroider til lokal betændelse og forebyggelse af allergi, kvalme og opkastning. I fravær af aktiv autoimmun sygdom var inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatning i doser > 10 mg/dag prednison effektdosis tilladt ;4) De, der er blevet vaccineret med antitumorvaccine eller er blevet vaccineret med levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; 5) Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første brug af studielægemidlet; 6) En anden klinisk undersøgelse blev også inkluderet.
• Der er demens, mental tilstandsændring eller en hvilken som helst psykisk sygdom, der vil hindre forståelsen eller give informeret samtykke eller udfylde spørgeskemaer.
• forsøgspersoner med ≥ grad 2 perifer neuropati ifølge CTCAE V5.0;
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for enhver terapeutisk ingrediens.
• Primære maligne tumorer bortset fra hoved- og halspladecellekræft inden for de seneste 5 år, bortset fra fuldt behandlet basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal operation og duktalt karcinom in situ efter radikal operation.
• Dem, der skal behandles med andre antitumorlægemidler.
• Efterforskeren mener, at det ikke egner sig til indskrivning.
• Gravide eller ammende kvinder.