Neoadjuvantní chemoterapie léčba lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histopatologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku.
• Resekovatelné, klinické stadium III nebo IV a bez vzdálených metastáz (AJCC 8.)
• Pacienti s počáteční léčbou, kteří nepodstoupili chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii.
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze (standard RECIST 1.1, viz příloha 1).
• ECoG skóre: 0-1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (žádná krevní složka, buněčný růstový faktor, lék na bílou krev, lék na krevní destičky a lék na korekci anémie je povoleno používat do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku);WBC≥3,0x109 /L，ANC≥2,0x109/L,HB≥90g/L, Krevní destičky ≥ 100x109 / L,Sérový albumin ≥ 2,8g/dl,Celkový bilirubin ≤ 1,5xuln, ALT a AST ≤ 3,0xuln,Sérový kreatinin ≤ 1,5xuln nebo kreatinin, viz minimální clearance koatininu/kromě 60 ml parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5xuln (pro antikoagulační léčbu používající stabilní dávky, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin a INR lze vyšetřovat v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancií)
• Žádné kontraindikace chemoterapie a imunoterapie.
• Žádná anamnéza onemocnění souvisejících s imunitou.
• Žádný nekontrolovatelný zápal plic a plicní infekce.
• Subjekty v plodném věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie; Těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku 72 hodin před zahájením chemoterapie musí být negativní.
• Subjekt dobře vyhovuje, může provádět léčbu a sledování a dobrovolně dodržuje ustanovení této studie.
• Subjekty dobrovolně podepsaly informovaný souhlas. Kritéria vyloučení
• Pacienti se vzdálenými metastázami.
• Existují nekontrolovaná závažná zdravotní onemocnění, jako jsou komplikovaná závažná zdravotní onemocnění, včetně závažných srdečních onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná infekce, aktivní peptický vřed atd.
• Pacienti s anamnézou alergie nebo alergické konstituce na kteroukoli složku léků obsahujících monoklonální protilátky v minulosti.
• nekontrolovatelné srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je srdeční selhání vyššího stupně než NYHA II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % indikované barevnou dopplerovskou echokardiografií; Nestabilní angina pectoris; K infarktu myokardu došlo do 1 roku; Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci (včetně QTc intervalu ≥ 470 MS);
• Závažná infekce (CTC AE > stupeň 2) se objevila během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazení hrudníku odhalilo aktivní plicní zánět, symptomy a známky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (s výjimkou profylaktického použití antibiotik).
• Během screeningového období a před prvním podáním se vyskytla nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C (nádorová horečka může být zařazena do skupiny dle úsudku zkoušejícího);
• Aktivní autoimunitní onemocnění a autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); Nezahrnuje však autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózu léčenou stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes typu I s použitím stabilní dávky inzulínu; Pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem/alergií, kteří byli vyléčeni a po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci;
• Mít v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivního testu na HIV, nebo mít jiná získaná a vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Pacienti s neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml nebo pacienti s aktivním virem hepatitidy C (HCV) by měli být vyloučeni; Do skupiny lze zahrnout neaktivní nosiče povrchového antigenu hepatitidy B, léčené a stabilní pacienty s hepatitidou B (HBV DNA < 500 iu/ml) a vyléčené pacienty s hepatitidou C.
• Máte v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (s výjimkou radiační pneumonie bez hormonální léčby) a neinfekční pneumonii.
• Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou prostřednictvím lékařské anamnézy nebo CT vyšetření, nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze více než 1 rok před, ale bez formální léčby.
• Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících léčeb: 1) Dostali jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku; 2) Dostat poslední dávku protinádorové léčby (včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie atd.) do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; 3) Subjekty, kterým je třeba podat kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu na den) nebo jiných imunosupresiv k systémové léčbě během 2 týdnů před prvním užitím studovaného léku, s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu a prevenci alergie, nevolnosti a zvracení. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění byly povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a substituce adrenokortikálních hormonů v dávkách > 10 mg/den účinná dávka prednisonu; 4) Osoby, které byly očkovány protinádorovou vakcínou nebo byly očkovány živou vakcínou do 4. týdny před prvním podáním studovaného léku; 5) Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; 6) Byla zahrnuta i další klinická studie.
• Existuje demence, změna duševního stavu nebo jakákoli duševní choroba, která brání porozumění nebo informovanému souhlasu nebo vyplňování dotazníků.
• subjekty s periferní neuropatií ≥ stupně 2 podle CTCAE V5.0;
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli terapeutickou složku.
• Primární zhoubné nádory jiné než spinocelulární karcinom hlavy a krku v posledních 5 letech, s výjimkou plně léčeného karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci.
• Ti, kteří potřebují léčbu jinými protinádorovými léky.
• Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodný pro zápis.
• Těhotné nebo kojící ženy.