Neoadiuwantowa chemioterapia w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma raka płaskonabłonkowego głowy i szyi potwierdzonego histopatologicznie lub cytologicznie.
• Resekcyjny, stopień kliniczny III lub IV i brak przerzutów odległych (AJCC 8.)
• Wstępne leczenie pacjentów, którzy nie otrzymali chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej.
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana (standard RECIST 1.1, zob. Aneks 1).
• Wynik ECoG: 0-1.
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować żadnego składnika krwi, czynnika wzrostu komórek, leku białej krwi, leku płytkowego ani leku korygującego niedokrwistość w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku);WBC≥3,0x109 /L，ANC≥2,0x109/L,HB≥90g/L, Płytki krwi ≥ 100x109/l, albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl, bilirubina całkowita ≤ 1,5xuln, ALT i AST ≤ 3,0xuln, kreatynina w surowicy ≤ 1,5xuln lub klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft Gault, patrz załącznik 4), aktywacja czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5xuln (w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego przy użyciu stabilnych dawek, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR można badać przesiewowo w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów)
• Brak przeciwwskazań do chemioterapii i immunoterapii.
• Brak historii chorób o podłożu immunologicznym.
• Brak niekontrolowanego zapalenia płuc i infekcji płuc.
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania; Test ciążowy z surowicy lub moczu kobiet w wieku rozrodczym na 72 godziny przed rozpoczęciem chemioterapii musi być ujemny.
• Pacjent dobrze przestrzega, może prowadzić leczenie i obserwację oraz dobrowolnie przestrzega warunków tego badania.
• Osoby badane dobrowolnie podpisały świadomą zgodę. Kryteria wyłączenia
• Pacjenci z odległymi przerzutami.
• Istnieją niekontrolowane poważne choroby medyczne, takie jak skomplikowane poważne choroby medyczne, w tym poważne choroby serca, choroby naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana infekcja, aktywny wrzód trawienny itp.
• Pacjenci z alergią lub alergią w wywiadzie na jakikolwiek składnik leków zawierających przeciwciała monoklonalne w przeszłości.
• niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niewydolność serca powyżej stopnia II NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w badaniu echokardiograficznym z kolorowym dopplerem; niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej (w tym odstęp QTc ≥ 470 MS);
• Poważna infekcja (CTC AE > stopień 2) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcji wymagające hospitalizacji; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej ujawniło aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub koniecznością doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).
• Niewyjaśniona gorączka > 38,5°C wystąpiła w okresie skriningowym i przed pierwszym podaniem (gorączka nowotworowa może być zaliczona do grupy według oceny badacza);
• Czynne choroby autoimmunologiczne i choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Ale nie obejmuje niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; Cukrzyca typu I ze stałą dawką insuliny; Pacjenci z bielactwem lub astmą/alergią dziecięcą, którzy zostali wyleczeni i nie wymagają interwencji po osiągnięciu dorosłości;
• Mają historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub mają inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności lub mają historię przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 500 j.m./ml lub pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni; Do tej grupy można zaliczyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV DNA < 500iu / ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Mieć historię śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc bez leczenia hormonalnego) i niezakaźnego zapalenia płuc.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu TK lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie powyżej 1 roku przed, ale bez formalnego leczenia.
• Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii;1)Otrzymywali dowolny badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; 2) Otrzymać ostatnią dawkę leczenia przeciwnowotworowego (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;3)Osoby, które muszą otrzymać kortykosteroidy (> 10 mg równoważnej dawki prednizonu na dzień) lub innych leków immunosupresyjnych do leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w miejscowym zapaleniu i zapobieganiu alergii, nudnościom i wymiotom. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej dozwolone były kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz substytucja hormonu kory nadnerczy w dawkach > 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu;4) Osoby, które były szczepione szczepionką przeciwnowotworową lub szczepione żywą szczepionką w ciągu 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku; 5) Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; 6) Uwzględniono również inne badanie kliniczne.
• Występuje demencja, zmiana stanu psychicznego lub jakakolwiek choroba psychiczna, która utrudnia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub wypełnienie kwestionariuszy.
• pacjentów z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2 według CTCAE V5.0;
• Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik terapeutyczny.
• Pierwotne nowotwory złośliwe inne niż rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji.
• Ci, którzy muszą być leczeni innymi lekami przeciwnowotworowymi.
• Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do rejestracji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.