Неоадъювантная химиотерапия для лечения местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• У субъекта плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный гистопатологией или цитологией.
• Операбельный, клиническая стадия III или IV и отсутствие отдаленных метастазов (AJCC 8th)
• Начальное лечение пациентов, которые не получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию.
• Имеется как минимум одно измеримое поражение (стандарт RECIST 1.1, см. Приложение 1).
• Оценка ЭКоГ: 0-1.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
• Функции важных органов соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемого препарата не допускается применение компонентов крови, фактора роста клеток, препаратов белой крови, препаратов тромбоцитов и препаратов для коррекции анемии); WBC≥3,0x109 /л, АНК≥2.0x109/л, HB≥90г/л, Тромбоциты ≥ 100x109/л, альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл, общий билирубин ≤ 1,5xuln, АЛТ и АСТ ≤ 3,0xuln, креатинин сыворотки ≤ 1,5xuln или скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин (Cockcroft Gault, см. Приложение 4), активированный частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5xuln (для антикоагулянтной терапии с использованием стабильных доз, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО может быть проверено в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов)
• Отсутствие противопоказаний к химиотерапии и иммунотерапии.
• Отсутствие в анамнезе заболеваний, связанных с иммунитетом.
• Нет неконтролируемой пневмонии и легочной инфекции.
• Субъекты детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время исследования; Тест на беременность сыворотки или мочи женщин детородного возраста за 72 часа до начала химиотерапии должен быть отрицательным.
• Субъект имеет хорошее согласие, может проводить лечение и последующее наблюдение и добровольно соблюдает положения этого исследования.
• Субъекты добровольно подписали информированное согласие. Критерий исключения
• Пациенты с отдаленными метастазами.
• Существуют неконтролируемые серьезные медицинские заболевания, такие как осложненные серьезные медицинские заболевания, в том числе серьезные болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, неконтролируемая инфекция, активная пептическая язва и т. д.
• Пациенты с историей аллергии или аллергической конституции на любой компонент препаратов моноклональных антител в прошлом.
• Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как сердечная недостаточность выше II степени по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплеровской эхокардиографии; Нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; Пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства (включая интервал QTc ≥ 470 мс);
• Серьезная инфекция (CTC AE > 2 степени) возникла в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, бактериемия и инфекционные осложнения, требующие госпитализации; Базовая визуализация грудной клетки выявила активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического применения антибиотиков).
• Необъяснимая лихорадка > 38,5 °C наблюдалась в период скрининга и перед первым введением (опухолевая лихорадка может быть включена в группу по решению исследователя);
• Активные аутоиммунные заболевания и аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); Но не включает аутоиммунный опосредованный гипотиреоз, леченный стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; Диабет I типа с использованием стабильной дозы инсулина; Пациенты с витилиго или детской астмой/аллергией, которые вылечились и не нуждаются в каком-либо вмешательстве после достижения совершеннолетия;
• Имеют в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеют в анамнезе трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Следует исключить пациентов с нелеченым хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ) с уровнем ДНК, превышающим 500 МЕ/мл, или пациентов с активным вирусом гепатита С (ВГС); В группу могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита В, пролеченные и стабильные больные гепатитом В (ДНК HBV < 500 МЕ/мл) и вылеченные больные гепатитом С.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (за исключением лучевой пневмонии без гормонального лечения) и неинфекционной пневмонии.
• Пациенты с инфекцией активного туберкулеза легких, обнаруженной в анамнезе или при КТ-обследовании, или пациенты с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения.
• Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения: 1) получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; 2) получить последнюю дозу противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и т. д.) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; день) или других иммунодепрессантов для системного лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением применения кортикостероидов при местном воспалении и профилактике аллергии, тошноты и рвоты. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешались ингаляционные или топические кортикостероиды и заместительная гормональная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг/сут, эффективная доза преднизолона;4) Те, кто был вакцинирован противоопухолевой вакциной или был вакцинирован живой вакциной в течение 4 за несколько недель до первого введения исследуемого препарата; 5) обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; 6) Также было включено еще одно клиническое исследование.
• Существует деменция, изменение психического состояния или любое психическое заболевание, которое будет препятствовать пониманию или информированному согласию или заполнению анкет.
• субъекты с периферической невропатией ≥ 2 степени в соответствии с CTCAE V5.0;
• История аллергии или гиперчувствительности к любому терапевтическому ингредиенту.
• Первичные злокачественные опухоли, отличные от плоскоклеточного рака головы и шеи, за последние 5 лет, за исключением полностью пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной операции.
• Тем, кому необходимо лечение другими противоопухолевыми препаратами.
• Следователь считает, что он не подходит для зачисления.
• Беременные или кормящие женщины.