Neoadjuvante chemotherapiebehandeling van lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Opnamecriteria:

• De patiënt heeft een hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie.
• Resectabel, klinisch stadium III of IV en geen metastasen op afstand (AJCC 8th)
• Initiële behandeling patiënten die geen chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie hebben gekregen.
• Er is minimaal één meetbare laesie (RECIST 1.1 standaard, zie bijlage 1).
• ECoG-score: 0-1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende vereisten (er mogen geen bloedbestanddelen, celgroeifactor, wittebloedmedicijnen, bloedplaatjesmedicijnen en bloedarmoedecorrectiemedicijnen worden gebruikt binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);WBC≥3.0x109 /L, ANC≥2.0x109/L, HB≥90g/L, Bloedplaatjes ≥ 100x109 / L, serumalbumine ≥ 2,8 g/dl, totaal bilirubine ≤ 1,5 xuln, ALAT en ASAT ≤ 3,0 xuln, serumcreatinine ≤ 1,5 xuln of creatinineklaringssnelheid > 60 ml/min (Cockcroft Gault, zie bijlage 4), geactiveerd partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5xuln (voor antistollingstherapie met stabiele doses zoals laagmoleculaire heparine of warfarine en INR kan worden gescreend binnen het verwachte therapeutische bereik van antistollingsmiddelen)
• Geen contra-indicaties van chemotherapie en immunotherapie.
• Geen voorgeschiedenis van immuungerelateerde ziekten.
• Geen oncontroleerbare longontsteking en longinfectie.
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen; De zwangerschapstest in serum of urine van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet 72 uur voor aanvang van de chemotherapie negatief zijn.
• De proefpersoon heeft een goede therapietrouw, kan behandeling en nacontrole uitvoeren en voldoet vrijwillig aan de bepalingen van dit onderzoek.
• De proefpersonen ondertekenden vrijwillig geïnformeerde toestemming. Uitsluitingscriteria
• Patiënten met metastasen op afstand.
• Er zijn ongecontroleerde ernstige medische aandoeningen, zoals gecompliceerde ernstige medische aandoeningen, waaronder ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, enz.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of allergische constitutie voor een bestanddeel van geneesmiddelen met monoklonale antilichamen in het verleden.
• Onbeheersbare cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals hartfalen boven NYHA graad II of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% aangegeven door Doppler-echocardiografie in kleur; Instabiele angina pectoris; Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar; Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen (inclusief QTc-interval ≥ 470 MS);
• Ernstige infectie (CTC AE > graad 2) trad op binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomplicaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was; Baseline beeldvorming van de borst onthulde actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica).
• Onverklaarbare koorts > 38,5°C trad op tijdens de screeningsperiode en vóór de eerste toediening (tumorkoorts kan naar het oordeel van de onderzoeker in de groep worden opgenomen);
• Actieve auto-immuunziekten en voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); Maar omvat niet auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; Type I-diabetes met een stabiele dosis insuline; Patiënten met vitiligo of astma/allergie bij kinderen die genezen zijn en na de volwassenheid geen interventie meer nodig hebben;
• Een voorgeschiedenis hebben van immuundeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven en aangeboren immuundeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie.
• Patiënten met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 500 IE/ml, of patiënten met actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten; Inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeendragers, behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 500iu/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen.
• Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonie zonder hormoonbehandeling) en niet-infectieuze pneumonie.
• Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie gevonden door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar ervoor maar zonder formele behandeling.
• Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: 1) Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 2) Ontvang de laatste dosis antikankerbehandeling (inclusief chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 3) Proefpersonen die corticosteroïden moeten krijgen (> 10 mg prednison equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva voor systemische behandeling binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking en preventie van allergie, misselijkheid en braken. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte waren inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden en adrenocorticale hormoonvervanging in doses> 10 mg / dag prednison werkzaamheidsdosis toegestaan; 4) Degenen die zijn gevaccineerd met een antitumorvaccin of binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; 5) Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 6) Er werd ook een andere klinische studie opgenomen.
• Er is sprake van dementie, een verandering in de mentale toestand of een andere psychische aandoening die het begrijpen of het maken van geïnformeerde toestemming of het invullen van vragenlijsten belemmert.
• proefpersonen met ≥ graad 2 perifere neuropathie volgens CTCAE V5.0;
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een therapeutisch ingrediënt.
• Primaire kwaadaardige tumoren anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied in de afgelopen 5 jaar, behalve volledig behandeld basaalcel- of plaveiselepitheelcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na radicale operatie en ductaal carcinoom in situ na radicale operatie.
• Degenen die moeten worden behandeld met andere antitumorgeneesmiddelen.
• De onderzoeker vindt het niet geschikt voor inschrijving.
• Zwangere of zogende vrouwen.