Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma neoadjuváns kemoterápiás kezelése

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak kórszövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinómája van.
• Reszekálható, III. vagy IV. klinikai stádium, távoli metasztázis nélkül (AJCC 8.)
• Kezdeti kezelésben részesülő betegek, akik nem kaptak kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy biológiai terápiát.
• Legalább egy mérhető elváltozás van (RECIST 1.1 szabvány, lásd 1. melléklet).
• EKoG-pontszám: 0-1.
• Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
• A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek (a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtt 14 napon belül nem alkalmazható vérkomponens, sejtnövekedési faktor, fehérvérsejt, vérlemezke gyógyszer és vérszegénység korrekciós gyógyszer); WBC≥3,0x109 /L，ANC≥2,0x109/L, HB≥90g/L, Thrombocytaszám ≥ 100x109 / l,szérum albumin ≥ 2,8g/dl,teljes bilirubin ≤ 1,5xuln, ALT és AST ≤ 3,0xuln,szérum kreatinin ≤ 1,5xuln vagy creatinine seekcross. parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5xuln (olyan antikoaguláns terápia esetén, amely stabil dózisokkal, például alacsony molekulatömegű heparint vagy warfarint alkalmaz, és az INR az antikoagulánsok várható terápiás tartományán belül szűrhető)
• A kemoterápia és az immunterápia ellenjavallata nincs.
• Nincsenek immunrendszeri betegségek anamnézisében.
• Nincs kontrollálhatatlan tüdőgyulladás és tüdőfertőzés.
• A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak; Fogamzóképes korú nők szérumában vagy vizeletében a kemoterápia megkezdése előtt 72 órával végzett terhességi tesztnek negatívnak kell lennie.
• Az alany jó együttműködési képességgel rendelkezik, kezelést és nyomon követést tud végezni, a jelen tanulmányban foglaltakat önként teljesíti.
• Az alanyok önként aláírták a beleegyezésüket. Kizárási kritériumok
• Távoli metasztázisban szenvedő betegek.
• Vannak kontrollálatlan súlyos egészségügyi betegségek, például bonyolult súlyos egészségügyi betegségek, beleértve a súlyos szívbetegséget, agyi érrendszeri betegségeket, kontrollálatlan cukorbetegséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, ellenőrizetlen fertőzést, aktív peptikus fekélyt stb.
• Olyan betegek, akiknek a múltban allergiás vagy allergiás volt a monoklonális antitestek bármely összetevőjére.
• Kontrollálhatatlan kardiális klinikai tünetek vagy betegségek, mint például a NYHA II. fokozat feletti szívelégtelenség vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% színes Doppler echokardiográfiával; Instabil angina pectoris; 1 éven belül szívinfarktus következett be; Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek (beleértve a QTc intervallumot ≥ 470 MS);
• Súlyos fertőzés (CTC AE > 2. fokozat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül fordult elő, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia és kórházi kezelést igénylő fertőzési szövődmények; A kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást, tüneteket és fertőzés jeleit tárta fel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségességét (kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását).
• Megmagyarázhatatlan láz > 38,5 °C fordult elő a szűrési időszakban és az első beadás előtt (a daganatos láz a vizsgáló megítélése szerint a csoportba sorolható);
• Aktív autoimmun betegségek és az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat); De nem foglalja magában az autoimmun által közvetített hypothyreosisot, amelyet stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelnek; I-es típusú cukorbetegség stabil inzulin adaggal; Vitiligóban vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegek, akik már meggyógyultak, és felnőtt koruk után nem igényelnek beavatkozást;
• Immunhiányos anamnézisében szerepel, beleértve a HIV-teszt pozitívat, vagy egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegsége van, vagy szervátültetése és allogén csontvelő-transzplantációja szerepel.
• A kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-értéke meghaladja az 500 NE/ml-t, vagy az aktív hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegeket ki kell zárni. A csoportba inaktív hepatitis B felületi antigén hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS < 500iu/ml), valamint gyógyult hepatitis C betegek sorolhatók.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség (kivéve a hormonkezelés nélküli sugár-tüdőgyulladást) és nem fertőző tüdőgyulladás szerepel.
• A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a beiratkozás előtt 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de hivatalos kezelés nélkül.
• Azok a betegek, akik az alábbi kezelések bármelyikében részesültek: 1) Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül; 2) megkapja a rákellenes kezelés utolsó adagját (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát stb.) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül; 3) az alanyok, akiknek kortikoszteroidokat kell adni (> 10 mg prednizon egyenértékű dózis perenként nap) vagy egyéb immunszuppresszánsok szisztémás kezelésre a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül, kivéve a kortikoszteroidok lokális gyulladásra, valamint allergia, hányinger és hányás megelőzésére történő alkalmazását. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett volt az inhalációs vagy lokális kortikoszteroid és a mellékvesekéreg hormonpótlás 10 mg/nap-nál nagyobb dózisú prednizon hatásos dózisban ;4) Akit daganatellenes vakcinával oltottak be, vagy élő vakcinával oltottak be 4 éven belül. héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt; 5) Súlyos műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül; 6) Egy másik klinikai vizsgálat is bekerült.
• Van demencia, mentális állapotváltozás vagy bármilyen mentális betegség, amely akadályozza a megértést, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a kérdőívek kitöltését.
• a CTCAE V5.0 szerinti ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok;
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység bármely terápiás összetevőre.
• A fej-nyaki laphámrákon kívüli elsődleges rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, radikális műtét utáni lokális prosztatarákot és radikális műtét után in situ ductalis karcinómát.
• Akiket más daganatellenes gyógyszerekkel kell kezelni.
• A nyomozó szerint nem alkalmas a felvételre.
• Terhes vagy szoptató nők.