Trattamento chemioterapico neoadiuvante del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato dall'istopatologia o dalla citologia.
• Resecabile, stadio clinico III o IV e senza metastasi a distanza (AJCC 8°)
• Pazienti al trattamento iniziale che non hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica.
• È presente almeno una lesione misurabile (norma RECIST 1.1, vedere Allegato 1).
• Punteggio ECoG: 0-1.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
• Le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattore di crescita cellulare, medicinale per sangue bianco, medicinale per piastrine e medicinale per la correzione dell'anemia può essere utilizzato entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio); WBC≥3.0x109 /L,ANC≥2.0x109/L,HB≥90g/L, Piastrine ≥ 100x109 / L, Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl, Bilirubina totale ≤ 1,5 x uln, ALT e AST ≤ 3,0 x uln, Creatinina sierica ≤ 1,5 x uln o tasso di clearance della creatinina > 60 ml / min (Cockcroft Gault, vedere Appendice 4), Attivato tempo di tromboplastina parziale (APTT) e rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5xuln (per la terapia anticoagulante che utilizza dosi stabili come eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR può essere valutato entro l'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti)
• Nessuna controindicazione di chemioterapia e immunoterapia.
• Nessuna storia di malattie immuno-correlate.
• Nessuna polmonite incontrollabile e infezione polmonare.
• I soggetti in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il processo; Il test di gravidanza su siero o urina di donne in età fertile 72 ore prima dell'inizio della chemioterapia deve essere negativo.
• Il soggetto ha una buona compliance, può effettuare il trattamento e il follow-up e si attiene volontariamente alle disposizioni del presente studio.
• I soggetti hanno firmato volontariamente il consenso informato. Criteri di esclusione
• Pazienti con metastasi a distanza.
• Esistono gravi malattie mediche incontrollate, come malattie mediche serie complicate, tra cui malattie cardiache gravi, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione incontrollata, infezione incontrollata, ulcera peptica attiva, ecc.
• Pazienti con una storia di allergia o costituzione allergica a qualsiasi componente di farmaci anticorpali monoclonali in passato.
• Sintomi clinici o malattie cardiache incontrollabili, come insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% indicata dall'ecocardiografia color Doppler; Angina pectoris instabile; L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno; Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico (incluso intervallo QTc ≥ 470 MS);
• Infezione grave (CTC AE > grado 2) verificatasi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia e complicanze infettive che hanno richiesto il ricovero in ospedale; L'imaging del torace al basale ha rivelato infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici).
• Febbre inspiegabile > 38,5°C verificatasi durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione (la febbre tumorale può essere inclusa nel gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore);
• Malattie autoimmuni attive e storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, inclusi ma non limitati a queste malattie o sindromi); Ma non include l'ipotiroidismo autoimmune mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I utilizzando una dose stabile di insulina; Pazienti con vitiligine o asma/allergia infantile che sono stati curati e non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta;
• Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test HIV, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite e congenite, o avere una storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo.
• I pazienti con DNA del virus dell'epatite B cronica o dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 500 UI/ml o i pazienti con virus dell'epatite C attivo (HCV) devono essere esclusi; I portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B, i pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA < 500iu/ml) ei pazienti con epatite C curati possono essere inclusi nel gruppo.
• Avere una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni senza trattamento ormonale) e polmonite non infettiva.
• Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva riscontrata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima ma senza trattamento formale.
• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti; 1) hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; 2) Ricevere l'ultima dose di trattamento antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; 3) Soggetti a cui devono essere somministrati corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 10 mg per giorno) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale e la prevenzione di allergia, nausea e vomito. In assenza di malattia autoimmune attiva, erano consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica e sostituzione dell'ormone corticosurrenale a dosi > 10 mg/die di dose di efficacia del prednisone; 4) Coloro che sono stati vaccinati con vaccino antitumorale o sono stati vaccinati con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; 5) Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; 6) È stato incluso anche un altro studio clinico.
• C'è demenza, cambiamento dello stato mentale o qualsiasi malattia mentale che ostacolerà la comprensione o il consenso informato o la compilazione di questionari.
• soggetti con neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo CTCAE V5.0;
• Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi ingrediente terapeutico.
• Tumori maligni primari diversi dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule epiteliali squamose completamente trattato, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale e carcinoma duttale in situ dopo intervento radicale.
• Coloro che devono essere trattati con altri farmaci antitumorali.
• L'investigatore ritiene che non sia adatto per l'arruolamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.