Tratamiento quimioterapéutico neoadyuvante del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado por histopatología o citología.
• Resecables, estadio clínico III o IV y sin metástasis a distancia (AJCC 8.°)
• Pacientes de tratamiento inicial que no hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica.
• Hay al menos una lesión medible (norma RECIST 1.1, ver Anexo 1).
• Puntuación ECoG: 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos, factor de crecimiento celular, medicamentos para glóbulos blancos, medicamentos para plaquetas y medicamentos para la corrección de la anemia dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio); WBC≥3.0x109 /L，ANC≥2.0x109/L,HB≥90g/L, Plaquetas ≥ 100x109/L,Albúmina sérica ≥ 2,8g/dl,Bilirrubina total ≤ 1,5xuln, ALT y AST ≤ 3,0xuln,Creatinina sérica ≤ 1,5xuln o tasa de aclaramiento de creatinina > 60ml/min (Cockcroft Gault, ver Apéndice 4),Activada tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) e índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5xuln (para la terapia anticoagulante que usa dosis estables como heparina de bajo peso molecular o warfarina y el INR puede detectarse dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes)
• Sin contraindicaciones de quimioterapia e inmunoterapia.
• Sin antecedentes de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario.
• Sin neumonía incontrolable e infección pulmonar.
• Los sujetos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo; La prueba de embarazo en suero u orina de mujeres en edad fértil 72 horas antes del inicio de la quimioterapia debe ser negativa.
• El sujeto tiene buen cumplimiento, puede realizar tratamiento y seguimiento, y voluntariamente cumple con lo establecido en este estudio.
• Los sujetos firmaron voluntariamente el consentimiento informado. Criterio de exclusión
• Pacientes con metástasis a distancia.
• Hay enfermedades médicas graves no controladas, como enfermedades médicas graves complicadas, que incluyen enfermedades cardíacas graves, enfermedades cerebrovasculares, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección no controlada, úlcera péptica activa, etc.
• Pacientes con antecedentes de alergia o constitución alérgica a algún componente de fármacos de anticuerpos monoclonales en el pasado.
• Síntomas clínicos o enfermedades cardíacas incontrolables, como insuficiencia cardíaca por encima del grado II de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % indicada por ecocardiografía Doppler color; angina de pecho inestable; El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año; Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica (incluido el intervalo QTc ≥ 470 MS);
• Se produjo una infección grave (CTC AE > grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones de la infección que requirieron hospitalización; Las imágenes basales del tórax revelaron inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos).
• Fiebre inexplicable > 38,5 °C ocurrida durante el período de cribado y antes de la primera administración (la fiebre tumoral puede incluirse en el grupo según el criterio del investigador);
• Enfermedades autoinmunes activas y antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); Pero no incluye el hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo; Diabetes tipo I usando una dosis estable de insulina; Pacientes con vitíligo o asma/alergia infantil que se hayan curado y no necesiten ninguna intervención después de la edad adulta;
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea.
• Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados que superen los 500 UI/ml, o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo; Los portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B, los pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500iu/ml) y los pacientes con hepatitis C curados pueden incluirse en el grupo.
• Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluida la neumonía por radiación sin tratamiento hormonal) y neumonía no infecciosa.
• Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa detectada a través de la historia clínica o un examen de TC, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa más de 1 año antes pero sin tratamiento formal.
• Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos: 1) Recibieron cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación; 2) Recibir la última dosis del tratamiento contra el cáncer (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; 3) Sujetos que necesitan recibir corticosteroides (> 10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores para el tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto el uso de corticosteroides para la inflamación local y la prevención de alergias, náuseas y vómitos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permitieron los corticoides inhalados o tópicos y el reemplazo de la hormona adrenocortical a dosis > 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona; 4) Aquellos que hayan sido vacunados con vacuna antitumoral o hayan sido vacunados con vacuna viva dentro de los 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; 5) Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; 6) También se incluyó otro estudio clínico.
• Hay demencia, cambio del estado mental o cualquier enfermedad mental que dificulte la comprensión o la realización del consentimiento informado o la cumplimentación de cuestionarios.
• sujetos con neuropatía periférica ≥ grado 2 según CTCAE V5.0;
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a algún ingrediente terapéutico.
• Tumores malignos primarios distintos del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células epiteliales escamosas o de células basales completamente tratado, el cáncer de próstata local después de una operación radical y el carcinoma ductal in situ después de una operación radical.
• Aquellos que necesitan ser tratados con otros medicamentos antitumorales.
• El investigador piensa que no es adecuado para la inscripción.
• Mujeres embarazadas o lactantes.