Neoadjuvante Chemotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie.
• Resektabel, klinisches Stadium III oder IV und keine Fernmetastasen (AJCC 8.)
• Erstbehandlungspatienten, die keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie erhalten haben.
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Standard, siehe Anhang 1).
• ECoG-Score: 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, weiße Blutarzneimittel, Blutplättchenarzneimittel und Arzneimittel zur Anämiekorrektur dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet werden);WBC≥3,0x109 /L,ANC≥2.0x109/L,HB≥90g/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109 / l, Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x uln, ALT und AST ≤ 3,0 x uln, Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln oder Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml / min (Cockcroft Gault, siehe Anhang 4), Aktiviert Partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5xuln (bei Antikoagulanzientherapie mit stabilen Dosen wie niedermolekularem Heparin oder Warfarin und INR kann innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien gescreent werden)
• Keine Kontraindikationen für Chemotherapie und Immuntherapie.
• Keine Vorgeschichte von immunbedingten Erkrankungen.
• Keine unkontrollierbare Lungenentzündung und Lungeninfektion.
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter muss 72 Stunden vor Beginn der Chemotherapie negativ sein.
• Der Proband hat eine gute Compliance, kann Behandlung und Nachsorge durchführen und hält sich freiwillig an die Bestimmungen dieser Studie.
• Die Probanden unterzeichneten freiwillig ihre Einverständniserklärung. Ausschlusskriterien
• Patienten mit Fernmetastasen.
• Es gibt unkontrollierte schwere medizinische Erkrankungen, wie komplizierte schwere medizinische Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, zerebrovaskulärer Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Infektion, aktivem Magengeschwür usw.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien oder allergischer Konstitution gegen irgendeinen Bestandteil von monoklonalen Antikörper-Medikamenten in der Vergangenheit.
• Unkontrollierbare kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz über NYHA-Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch Farbdoppler-Echokardiographie; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf; Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 MS);
• Schwerwiegende Infektion (CTC AE > Grad 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten; Die Brustbildgebung zu Studienbeginn zeigte eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (ausgenommen prophylaktischer Einsatz von Antibiotika).
• Unerklärliches Fieber > 38,5 ° C trat während des Screeningzeitraums und vor der ersten Verabreichung auf (Tumorfieber kann nach Einschätzung des Prüfarztes in die Gruppe aufgenommen werden);
• Aktive Autoimmunerkrankungen und Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Umfasst jedoch keine autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt wird; Typ-I-Diabetes unter Verwendung einer stabilen Insulindosis; Patienten mit Vitiligo oder Asthma / Allergie im Kindesalter, die geheilt wurden und nach dem Erwachsenenalter keine Intervention benötigen;
• eine Immunschwäche in der Vorgeschichte haben, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten haben oder eine Organtransplantation und eine allogene Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte haben.
• Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA von mehr als 500 IE / ml oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden; Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigenträger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonie ohne Hormonbehandlung) und nicht infektiöser Lungenentzündung.
• Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion, die durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte mehr als 1 Jahr zuvor, jedoch ohne formelle Behandlung.
• Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: 1) Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats; 2) Erhalten Sie die letzte Dosis der Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; 3) Probanden, die Kortikosteroide (> 10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Anwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung und Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Erbrechen. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung waren inhalative oder topische Kortikosteroide und Nebennierenrindenhormon-Ersatz in Dosen > 10 mg / Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis erlaubt; Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; 5) Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; 6) Eine weitere klinische Studie wurde ebenfalls eingeschlossen.
• Es gibt Demenz, eine Veränderung des Geisteszustands oder eine andere psychische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer informierten Zustimmung oder das Ausfüllen von Fragebögen erschwert.
• Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE V5.0;
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen therapeutischen Inhaltsstoff.
• Andere primäre bösartige Tumore als Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation.
• Diejenigen, die mit anderen Anti-Tumor-Medikamenten behandelt werden müssen.
• Der Prüfer ist der Meinung, dass es für eine Registrierung nicht geeignet ist.
• Schwangere oder stillende Frauen.