Traitement de chimiothérapie néoadjuvante du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Le sujet a un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé par histopathologie ou cytologie.
• Résécable, stade clinique III ou IV et sans métastase à distance (AJCC 8ème)
• Patients en traitement initial qui n'ont pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie biologique.
• Il existe au moins une lésion mesurable (norme RECIST 1.1, voir Annexe 1).
• Score ECoG : 0-1.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
• Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, médicament pour le sang blanc, médicament pour les plaquettes et médicament pour la correction de l'anémie ne peut être utilisé dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude) : WBC≥3,0x109 /L，ANC≥2.0x109/L,HB≥90g/L, Plaquettes ≥ 100x109/L, Albumine sérique ≥ 2,8 g/dl, Bilirubine totale ≤ 1,5 x uln, ALT et AST ≤ 3,0 x uln, Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln ou taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min (Cockcroft Gault, voir annexe 4), Activé temps de thromboplastine partiel (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 x uln (pour un traitement anticoagulant utilisant des doses stables telles que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR peut être dépisté dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants)
• Pas de contre-indications à la chimiothérapie et à l'immunothérapie.
• Aucun antécédent de maladies liées au système immunitaire.
• Pas de pneumonie incontrôlable ni d'infection pulmonaire.
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai ; Le test de grossesse sérique ou urinaire des femmes en âge de procréer 72 heures avant le début de la chimiothérapie doit être négatif.
• Le sujet a une bonne observance, peut effectuer un traitement et un suivi, et se conforme volontairement aux dispositions de cette étude.
• Les sujets ont volontairement signé un consentement éclairé. Critère d'exclusion
• Patients avec métastases à distance.
• Il existe des maladies médicales graves non contrôlées, telles que des maladies médicales graves compliquées, notamment une maladie cardiaque grave, une maladie cérébrovasculaire, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une infection non contrôlée, un ulcère peptique actif, etc.
• Patients ayant des antécédents d'allergie ou de constitution allergique à l'un des composants des anticorps monoclonaux dans le passé.
• Symptômes ou maladies cardiaques incontrôlables, tels qu'une insuffisance cardiaque supérieure au grade II de la NYHA ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par l'échocardiographie Doppler couleur ; Angine de poitrine instable ; L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; Patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique (y compris intervalle QTc ≥ 470 MS);
• Une infection grave (CTC AE > grade 2) s'est produite dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation ; L'imagerie thoracique de base a révélé une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques).
• Une fièvre inexpliquée > 38,5°C est survenue pendant la période de dépistage et avant la première administration (la fièvre tumorale peut être incluse dans le groupe selon le jugement de l'investigateur) ;
• Maladies auto-immunes actives et antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes ); Mais n'inclut pas l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone de remplacement de la thyroïde ; Diabète de type I utilisant une dose stable d'insuline; Patients atteints de vitiligo ou d'asthme / allergie infantile qui ont été guéris et n'ont besoin d'aucune intervention après l'âge adulte ;
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou avoir d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe et de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Les patients présentant une hépatite B chronique non traitée ou un ADN du virus de l'hépatite B chronique (VHB) supérieur à 500 UI / ml, ou les patients présentant un virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus ; Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B, les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500iu / ml) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inclus dans le groupe.
• Avoir des antécédents de pneumopathie interstitielle (hors radiopneumonie sans traitement hormonal) et de pneumonie non infectieuse.
• Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par des antécédents médicaux ou un examen par tomodensitométrie, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis plus d'un an mais sans traitement formel.
• Les patients qui ont reçu l'un des traitements suivants : 1) ont reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ; 2) Recevoir la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, etc.) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; 3) Sujets devant recevoir des corticostéroïdes (> 10 mg de dose équivalente de prednisone par jour) ou d'autres immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale et la prévention des allergies, des nausées et des vomissements. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement hormonal corticosurrénalien à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone étaient autorisés ; 4) Ceux qui ont été vaccinés avec un vaccin antitumoral ou qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant dans les 4 ans semaines avant la première administration du médicament à l'étude ; 5) Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; 6) Une autre étude clinique a également été incluse.
• Il existe une démence, un changement d'état mental ou toute maladie mentale qui entravera la compréhension ou le consentement éclairé ou le remplissage de questionnaires.
• sujets atteints de neuropathie périphérique ≥ grade 2 selon CTCAE V5.0 ;
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout ingrédient thérapeutique.
• Tumeurs malignes primitives autres que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épithélial épithélial entièrement traité, du cancer local de la prostate après une opération radicale et du carcinome canalaire in situ après une opération radicale.
• Ceux qui doivent être traités avec d'autres médicaments anti-tumoraux.
• L'investigateur pense qu'il n'est pas adapté à l'inscription.
• Femmes enceintes ou allaitantes.