En undersøgelse til evaluering af oralt misbrugspotentiale af PF614 hos ikke-afhængige rekreative opioidbrugere

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, i alderen 18-55 år, inklusive, ved et generelt godt helbred.
• Body mass index (BMI) inden for intervallet 18,0 til 34,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvægt på 50,0 kg.
• Nuværende opioidbrugere, der har brugt opioider til rekreative (ikke-terapeutiske) formål (dvs. til psykoaktive effekter) mindst 10 gange i det seneste år og har brugt opioider mindst én gang i de 12 uger før screening.
• Må ikke være fysisk afhængig af opioider, som vist ved vellykket gennemførelse af Naloxone Challenge-testen.
• Skal opfylde berettigelseskriterier for narkotikadiskriminationstest (kvalifikationsfase).
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på besøg 2. Postmenopausale kvinder (dvs. ingen menstruation i mindst et år) skal have et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 milli-international enhed (mIU)/ml ved screening.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode, herunder afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD) med eller uden hormoner eller dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) i 30 dage før screening, under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder bør være kirurgisk sterile (dvs. have gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer af > 40 IE/L.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (kondom og spermicid) eller acceptere at forblive afholdende fra heteroseksuelt samleje på tidspunktet for screeningen, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Emner skal være i stand til at tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle undersøgelsesvurderinger.
• Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner og være tilbøjelige til at opfylde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Stof- eller alkoholafhængighed (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fjerde udgave - Tekstrevision (DSM-IV-TR) eller en livslang historie med opioidafhængighed.
• Har nogensinde deltaget eller har planer om at deltage i et stof- eller alkoholrehabiliteringsprogram for at behandle deres stof- eller alkoholafhængighed. Hvis deltagelse i et rehabiliteringsprogram blev bemyndiget til retten som en del af en klageaftale, kan indrejse være tilladt efter en efterforskers skøn.
• Positiv urinmedicinsk screening (UDS) for misbrugsstoffer ved optagelse i kvalifikationsfasen, eksklusive for tetrahydrocannabinol (THC). Hvis en forsøgsperson viser sig med en positiv UDS ved ethvert besøg, kan forsøgspersonen blive omlagt, eller UDS kan gentages efter en investigators skøn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv, vil inklusion være efter en investigators skøn, så længe investigatoren fastslår, at der ikke er nogen akut forgiftning ved præsentation.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant abnormitet vurderet ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn eller laboratorieværdier, som efter en efterforskers mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens gyldighed i fare resultater. Gentestning kan tillades efter en efterforskers skøn.
• Anamnese eller tilstedeværelse af akut respirationsdepression, kronisk lungesygdom, cor pulmonale, delirium tremens, depression af centralnervesystemet (CNS) eller øget cerebrospinal eller intrakranielt tryk.
• Dokumenteret historie med eller aktuelt aktiv anfaldslidelse (eksklusive feberkramper i barndommen), historie med klinisk signifikant hovedskade eller synkope af ukendt oprindelse.
• Anamnese med gastrointestinale forstyrrelser, der kræver hyppig brug af antacida.
• Anamnese med eller tilstedeværelse af trypsinmangel.
• Personer med en historie med selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder eller en livshistorie med selvmordsadfærd, som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baseline-version).
• Storryger (>20 cigaretter om dagen) og/eller er ude af stand til at afholde sig fra rygning eller brug af forbudte nikotinholdige produkter i mindst 1 time før og 8 timer efter indgivelse af studiemedicin i kvalifikations- og behandlingsfaserne (inklusive e-cigaretter , piber, cigarer, tyggetobak, topiske nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for oxycodon, ethvert andet opioid eller naloxon.
• Kvindelige forsøgspersoner, som i øjeblikket er gravide (har en positiv graviditetstest) eller ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for 30 dage efter sidste indgivelse af studielægemiddel.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefektvirus (HIV).
• Positivt resultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved check-in til kvalifikationsfasen (dag -1).
• Tegn på klinisk signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, inklusive alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). Gentestning kan tillades efter en efterforskers skøn.
• Donation eller tab af mere end 500 ml fuldblod inden for 56 dage før indtræden i behandlingsfasen eller har doneret plasma inden for 7 dage før screening.
• Vanskeligheder med venøs adgang eller er uegnet eller uvillig til at gennemgå kateterindsættelse.
• Brug af forbudt medicin eller forsøgsprodukt.
• Er en ansat hos sponsoren, en medarbejder på forskningsstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller er et nærmeste familiemedlem, defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller juridisk adopteret.
• Enhver anden betingelse, der efter en investigators mening (i) sætter forsøgspersonen i øget risiko, (ii) kan forvirre undersøgelsesresultaterne, (iii) kan forstyrre væsentligt forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller (iv) har potentialet at begrænse forsøgspersonens mulighed for at gennemføre studiet.