Un estudio para evaluar el potencial de abuso oral de PF614 en usuarios recreativos de opioides no dependientes

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de 18 a 55 años inclusive, en buen estado de salud general.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 34,0 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de 50,0 kg.
• Usuarios actuales de opioides que han usado opioides con fines recreativos (no terapéuticos) (es decir, para efectos psicoactivos) al menos 10 veces en el último año y han usado opioides al menos una vez en las 12 semanas anteriores a la selección.
• No debe depender físicamente de los opioides, como lo demuestra la finalización satisfactoria de la prueba de provocación con naloxona.
• Debe cumplir con los criterios de elegibilidad de la prueba de discriminación de drogas (fase de calificación).
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingresar a la Visita 2. Las mujeres posmenopáusicas (es decir, sin período menstrual durante al menos un año) deben tener un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales (mIU)/ml en la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia de relaciones heterosexuales, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU) con o sin hormonas, o método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida), durante 30 días. antes de la selección, durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, que se hayan sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o en estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirmen los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) de > 40 UI/L.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método de doble barrera (preservativo y espermicida) o aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales en el momento de la selección, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos deben poder hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
• Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de seguir las instrucciones del estudio y es probable que completen todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Dependencia de sustancias o alcohol (excluidas la nicotina y la cafeína) en los últimos 2 años, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto (DSM-IV-TR) o antecedentes de dependencia de opiáceos durante toda la vida.
• Ha participado alguna vez o planea participar en un programa de rehabilitación de sustancias o alcohol para tratar su dependencia de sustancias o alcohol. Si la participación en un programa de rehabilitación fue ordenada por un tribunal como parte de un acuerdo de culpabilidad, se puede permitir la entrada a discreción del investigador.
• Examen de detección de drogas en orina (UDS) positivo para sustancias de abuso en el ingreso a la Fase de Calificación, excluyendo tetrahidrocannabinol (THC). Si un sujeto presenta un UDS positivo en cualquier visita, el sujeto puede ser reprogramado o el UDS puede repetirse a discreción de un investigador. Si el tetrahidrocannabinol (THC) es positivo, la inclusión quedará a discreción de un investigador, siempre que el investigador determine que no hay intoxicación aguda en el momento de la presentación.
• Antecedentes o presencia de anomalías clínicamente significativas evaluadas mediante examen físico, antecedentes médicos, electrocardiogramas (ECG), signos vitales o valores de laboratorio que, en opinión de un investigador, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o la validez del estudio. resultados. Se puede permitir la repetición de la prueba a discreción de un investigador.
• Antecedentes o presencia de depresión respiratoria aguda, enfermedad pulmonar crónica, cor pulmonale, delirium tremens, depresión del sistema nervioso central (SNC) o aumento de la presión cerebroespinal o intracraneal.
• Antecedentes documentados de, o actualmente activo, trastorno convulsivo (excluyendo convulsiones febriles en la infancia), antecedentes de traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo o síncope de origen desconocido.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales que requieren el uso frecuente de antiácidos.
• Antecedentes o presencia de deficiencia de tripsina.
• Sujetos con antecedentes de ideación suicida en los últimos 6 meses o antecedentes de comportamiento suicida en la vida, según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (versión inicial).
• Fumador empedernido (>20 cigarrillos por día) y/o no puede abstenerse de fumar o usar productos prohibidos que contienen nicotina durante al menos 1 hora antes y 8 horas después de la administración del fármaco del estudio en las fases de calificación y tratamiento (incluidos los cigarrillos electrónicos). , pipas, puros, tabaco de mascar, parches tópicos de nicotina, chicles de nicotina o pastillas de nicotina).
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la oxicodona, cualquier otro opioide o naloxona.
• Sujetos femeninos que actualmente están embarazadas (tienen una prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Resultado positivo para síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en el check-in a la Fase de Calificación (Día -1).
• Evidencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (ULN). Se puede permitir la repetición de la prueba a discreción de un investigador.
• Donación o pérdida de más de 500 ml de sangre completa dentro de los 56 días anteriores al ingreso a la Fase de tratamiento o ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la Selección.
• Dificultad con el acceso venoso o no es adecuado o no desea someterse a la inserción del catéter.
• Uso de un medicamento prohibido o producto en investigación.
• Es un empleado del patrocinador, un miembro del personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio, o es un miembro de la familia inmediata, definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
• Cualquier otra condición que, en opinión de un investigador, (i) ponga al sujeto en mayor riesgo, (ii) pueda confundir los resultados del estudio, (iii) pueda interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio, o (iv) tenga el potencial para limitar la capacidad del sujeto para completar el estudio.