En studie för att utvärdera den orala missbrukspotentialen hos PF614 hos icke-beroende rekreationsopioidanvändare

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor i åldrarna 18-55 år, inklusive, vid god allmän hälsa.
• Body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 34,0 kg/m2, inklusive, och en minimivikt på 50,0 kg.
• Aktuella opioidanvändare som har använt opioider i rekreationssyfte (icke-terapeutiska) (d.v.s. för psykoaktiva effekter) minst 10 gånger under det senaste året och har använt opioider minst en gång under de 12 veckorna före screening.
• Får inte vara fysiskt beroende av opioider, vilket framgår av framgångsrikt slutförande av Naloxone Challenge-testet.
• Måste uppfylla behörighetskriterierna för drogdiskrimineringstest (kvalifikationsfas).
• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning till besök 2. Postmenopausala kvinnor (d.v.s. ingen menstruation på minst ett år) måste ha en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) >40 milli-internationell enhet (mIU)/ml vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod, inklusive avhållsamhet från heterosexuellt samlag, hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) med eller utan hormoner, eller dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel), i 30 dagar före screening, under studien och i 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila bör vara kirurgiskt sterila (dvs. ha genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i klimakteriet (minst 1 år utan mens), vilket bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) av > 40 IE/L.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (kondom och spermiedödande medel) eller samtycka till att förbli avhållsam från heterosexuellt samlag vid tidpunkten för screening, under studien och i 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Ämnen måste kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta slutförandet av alla studiebedömningar.
• Försökspersoner måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke.
• Ämnen måste vara villiga och kunna följa studieinstruktioner och sannolikt uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

• Substans- eller alkoholberoende (exklusive nikotin och koffein) under de senaste 2 åren, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fjärde upplagan - Textrevision (DSM-IV-TR) eller en livstidshistoria av opioidberoende.
• Har någon gång deltagit eller planerar att delta i ett drog- eller alkoholrehabiliteringsprogram för att behandla sitt drog- eller alkoholberoende. Om deltagande i ett rehabiliteringsprogram beordrades av domstol som en del av en överenskommelse, kan inträde vara tillåtet enligt en utredares gottfinnande.
• Positiv urinläkemedelsscreening (UDS) för missbruksämnen vid antagning till kvalificeringsfasen, exklusive för tetrahydrocannabinol (THC). Om en försöksperson uppvisar en positiv UDS vid något besök, kan ämnet schemaläggas om eller UDS kan upprepas efter en utredares gottfinnande. Om tetrahydrocannabinol (THC) är positivt, kommer inkludering att ske efter en prövares gottfinnande, så länge utredaren fastställer att det inte finns någon akut förgiftning vid presentationen.
• Anamnes eller förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter som bedömts genom fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken eller laboratorievärden, som enligt en utredare skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens giltighet resultat. Omtestning kan tillåtas efter en utredares gottfinnande.
• Anamnes eller närvaro av akut andningsdepression, kronisk lungsjukdom, cor pulmonale, delirium tremens, depression i centrala nervsystemet (CNS) eller ökat cerebrospinalt eller intrakraniellt tryck.
• Dokumenterad historia av, eller för närvarande aktiv, anfallsstörning (exklusive feberkramper i barndomen), historia av kliniskt signifikant huvudskada eller synkope av okänt ursprung.
• Historik med gastrointestinala störningar som kräver frekvent användning av antacida.
• Historik av eller närvaro av trypsinbrist.
• Försökspersoner med någon historia av självmordstankar under de senaste 6 månaderna eller en livstidshistoria av suicidalt beteende, enligt bedömningen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baslinjeversion).
• Storrökare (>20 cigaretter per dag) och/eller är oförmögen att avstå från rökning eller användning av förbjudna nikotinhaltiga produkter i minst 1 timme före och 8 timmar efter administrering av studieläkemedlet i kvalificerings- och behandlingsfaserna (inklusive e-cigaretter , pipor, cigarrer, tuggtobak, topiska nikotinplåster, nikotintuggummi eller nikotintabletter).
• Historik med allergi eller överkänslighet mot oxikodon, någon annan opioid eller naloxon.
• Kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida (har ett positivt graviditetstest) eller som ammar, eller som planerar att bli gravida inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Positivt resultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid incheckning till kvalificeringsfasen (dag -1).
• Bevis på kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion inklusive alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 × den övre normalgränsen (ULN). Omtestning kan tillåtas efter en utredares gottfinnande.
• Donation eller förlust av mer än 500 ml helblod inom 56 dagar före inträde i behandlingsfasen eller har donerat plasma inom 7 dagar före screening.
• Svårigheter med venös åtkomst eller är olämplig eller ovillig att genomgå kateterinsättning.
• Användning av ett förbjudet läkemedel eller undersökningsprodukt.
• Är en anställd hos sponsorn, en anställd på forskningsplatsen direkt kopplad till denna studie, eller är en närmaste familjemedlem, definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
• Alla andra tillstånd som, enligt en utredares åsikt, (i) utsätter försökspersonen för ökad risk, (ii) kan förvirra studieresultaten, (iii) kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien, eller (iv) har potentialen för att begränsa försökspersonens möjlighet att genomföra studien.