Uno studio per valutare il potenziale di abuso orale di PF614 nei consumatori di oppioidi ricreativi non dipendenti

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine, età compresa tra 18 e 55 anni, in buona salute generale.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 34,0 kg/m2 inclusi e un peso minimo di 50,0 kg.
• Attuali consumatori di oppioidi che hanno usato oppioidi per scopi ricreativi (non terapeutici) (cioè per effetti psicoattivi) almeno 10 volte nell'ultimo anno e hanno usato oppioidi almeno una volta nelle 12 settimane prima dello screening.
• Non deve essere fisicamente dipendente dagli oppioidi, come dimostrato dal completamento con successo del Naloxone Challenge Test.
• Deve soddisfare i criteri di ammissibilità del test di discriminazione in materia di droga (fase di qualificazione).
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo all'ammissione alla Visita 2. Le donne in post-menopausa (cioè senza ciclo mestruale per almeno un anno) devono avere un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milli-unità internazionale (mIU)/mL allo screening.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, inclusa l'astinenza da rapporti eterosessuali, contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino (IUD) con o senza ormoni o metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida), per 30 giorni prima dello Screening, durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (cioè sottoposti a isterectomia completa, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) di > 40 UI/l.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (preservativo e spermicida) o accettare di rimanere astinenti dai rapporti eterosessuali al momento dello screening, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti devono essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di seguire le istruzioni dello studio ed essere in grado di completare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Dipendenza da sostanze o alcol (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 2 anni, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quarta edizione - Revisione del testo (DSM-IV-TR) o una storia di dipendenza da oppiacei.
• Ha mai partecipato o prevede di partecipare a un programma di riabilitazione da sostanze o alcol per trattare la propria dipendenza da sostanze o alcol. Se la partecipazione a un programma di riabilitazione è stata richiesta dal tribunale come parte di un patteggiamento, l'ingresso può essere consentito a discrezione di un investigatore.
• Screening antidroga su urina positivo (UDS) per sostanze d'abuso all'ammissione alla fase di qualificazione, escluso per il tetraidrocannabinolo (THC). Se un soggetto si presenta con un UDS positivo in qualsiasi visita, il soggetto può essere riprogrammato o l'UDS può essere ripetuto a discrezione di un investigatore. Se il tetraidrocannabinolo (THC) è positivo, l'inclusione sarà a discrezione di un investigatore, a condizione che l'investigatore determini che non vi è intossicazione acuta al momento della presentazione.
• Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative valutate mediante esame fisico, anamnesi, elettrocardiogrammi (ECG), segni vitali o valori di laboratorio che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dello studio risultati. La ripetizione del test può essere consentita a discrezione di un investigatore.
• Anamnesi o presenza di depressione respiratoria acuta, malattia polmonare cronica, cuore polmonare, delirium tremens, depressione del sistema nervoso centrale (SNC) o aumento della pressione cerebrospinale o intracranica.
• Storia documentata o attualmente attiva di disturbo convulsivo (escluse le convulsioni febbrili nell'infanzia), storia di trauma cranico clinicamente significativo o sincope di origine sconosciuta.
• Storia di disturbi gastrointestinali che richiedono un uso frequente di antiacidi.
• Anamnesi o presenza di carenza di tripsina.
• - Soggetti con una storia di ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi o una storia di comportamento suicidario, come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (versione di riferimento).
• Fumatore assiduo (>20 sigarette al giorno) e/o non è in grado di astenersi dal fumare o dall'uso di prodotti proibiti contenenti nicotina per almeno 1 ora prima e 8 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio nelle fasi di qualificazione e trattamento (comprese le sigarette elettroniche , pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme alla nicotina o pastiglie alla nicotina).
• Storia di allergia o ipersensibilità all'ossicodone, a qualsiasi altro oppioide o al naloxone.
• Soggetti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza (hanno un test di gravidanza positivo) o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Risultato positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) al momento del check-in alla fase di qualificazione (giorno -1).
• Evidenza di compromissione epatica o renale clinicamente significativa, inclusa alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN). La ripetizione del test può essere consentita a discrezione di un investigatore.
• Donazione o perdita di più di 500 ml di sangue intero entro 56 giorni prima dell'ingresso nella fase di trattamento o donazione di plasma entro 7 giorni prima dello screening.
• Difficoltà con l'accesso venoso o non idoneo o non disposto a sottoporsi all'inserimento del catetere.
• Uso di un farmaco proibito o di un prodotto sperimentale.
• È un dipendente dello sponsor, un membro del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o è un parente stretto, definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, (i) espone il soggetto a un rischio maggiore, (ii) potrebbe confondere i risultati dello studio, (iii) può interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio, o (iv) ha il potenziale limitare la capacità del soggetto di completare lo studio.