Um estudo para avaliar o potencial de abuso oral de PF614 em usuários recreativos de opioides não dependentes

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, com boa saúde geral.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 34,0 kg/m2, inclusive, e peso mínimo de 50,0 kg.
• Usuários atuais de opioides que usaram opioides para fins recreativos (não terapêuticos) (ou seja, para efeitos psicoativos) pelo menos 10 vezes no ano passado e usaram opioides pelo menos uma vez nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Não deve ser fisicamente dependente de opioides, conforme demonstrado pela conclusão bem-sucedida do teste de provocação de naloxona.
• Deve atender aos critérios de elegibilidade do Teste de Discriminação de Drogas (Fase de Qualificação).
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina na admissão para a Visita 2. As mulheres na pós-menopausa (ou seja, sem período menstrual por pelo menos um ano) devem ter um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 mili-unidade internacional (mIU)/mL na triagem.
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem usar um método aceitável de contracepção, incluindo abstinência de relações sexuais heterossexuais, contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino (DIU) com ou sem hormônios ou método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida), por 30 dias antes da Triagem, durante o estudo e por 30 dias após a última administração da droga do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidas a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado pelos níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) de > 40 UI/L.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método de dupla barreira (preservativo e espermicida) ou concordar em permanecer abstinentes de relações heterossexuais no momento da triagem, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Os indivíduos devem ser capazes de falar, ler e compreender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
• Os sujeitos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a seguir as instruções do estudo e provavelmente concluir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Dependência de substância ou álcool (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 2 anos, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quarta Edição - Revisão de Texto (DSM-IV-TR) ou história de dependência de opioides ao longo da vida.
• Já participou ou planeja participar de um programa de reabilitação de substâncias ou álcool para tratar sua dependência de substâncias ou álcool. Se a participação em um programa de reabilitação for determinada pelo tribunal como parte de um acordo judicial, a entrada pode ser permitida a critério do investigador.
• Teste de drogas na urina (UDS) positivo para substâncias de abuso na admissão na Fase de Qualificação, exceto para tetrahidrocanabinol (THC). Se um sujeito apresentar um UDS positivo em qualquer visita, o sujeito pode ser reagendado ou o UDS pode ser repetido a critério de um investigador. Se o tetrahidrocanabinol (THC) for positivo, a inclusão ficará a critério do investigador, desde que o investigador determine que não há intoxicação aguda na apresentação.
• Histórico ou presença de anormalidade clinicamente significativa avaliada por exame físico, histórico médico, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais ou valores laboratoriais que, na opinião de um investigador, colocariam em risco a segurança do sujeito ou a validade do estudo resultados. O reteste pode ser permitido a critério de um investigador.
• História ou presença de depressão respiratória aguda, doença pulmonar crônica, cor pulmonale, delirium tremens, depressão do sistema nervoso central (SNC) ou aumento da pressão cerebrospinal ou intracraniana.
• História documentada ou atualmente ativa de transtorno convulsivo (excluindo convulsões febris na infância), história de traumatismo craniano clinicamente significativo ou síncope de origem desconhecida.
• História de distúrbios gastrointestinais que requerem uso frequente de antiácidos.
• História ou presença de deficiência de tripsina.
• Indivíduos com qualquer histórico de ideação suicida nos últimos 6 meses ou histórico de comportamento suicida ao longo da vida, conforme avaliado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (versão de linha de base).
• Fumante inveterado (>20 cigarros por dia) e/ou incapaz de se abster de fumar ou usar produtos proibidos contendo nicotina por pelo menos 1 hora antes e 8 horas após a administração do medicamento do estudo nas Fases de Qualificação e Tratamento (incluindo cigarros eletrônicos , cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos tópicos de nicotina, gomas de nicotina ou pastilhas de nicotina).
• História de alergia ou hipersensibilidade à oxicodona, qualquer outro opioide ou naloxona.
• Indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas (têm um teste de gravidez positivo) ou amamentando, ou que planejam engravidar dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Resultado positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) no check-in para a Fase de Qualificação (Dia -1).
• Evidência de insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa, incluindo alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × o limite superior do normal (LSN). O reteste pode ser permitido a critério de um investigador.
• Doação ou perda de mais de 500 mL de sangue total nos 56 dias anteriores à entrada na Fase de Tratamento ou doação de plasma nos 7 dias anteriores à Triagem.
• Dificuldade com acesso venoso ou não é adequado ou não deseja se submeter à inserção do cateter.
• Uso de um medicamento proibido ou produto experimental.
• Seja um funcionário do patrocinador, um membro da equipe do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou um membro imediato da família, definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
• Qualquer outra condição que, na opinião de um investigador, (i) coloque o sujeito em risco aumentado, (ii) possa confundir os resultados do estudo, (iii) possa interferir significativamente na participação do sujeito no estudo ou (iv) tenha o potencial para limitar a capacidade do sujeito de concluir o estudo.