一项评估 PF614 在非依赖性休闲阿片类药物使用者中的口服滥用潜力的研究

纳入标准：

• 男女不限，年龄18-55岁，身体健康。
• 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 34.0 kg/m2 范围内（含），且最低体重为 50.0 kg。
• 在过去一年中至少 10 次将阿片类药物用于娱乐性（非治疗性）目的（即产生心理作用）且在筛选前的 12 周内至少使用过一次阿片类药物的当前阿片类药物使用者。
• 不得在身体上依赖阿片类药物，如成功完成纳洛酮挑战测试所证明的那样。
• 必须符合药物歧视测试（资格阶段）的资格标准。
• 女性受试者在筛选时的血清妊娠试验必须为阴性，在入院时尿液妊娠试验必须为阴性 访问 2。绝经后妇女（即，至少一年没有月经期）必须具有促卵泡激素 (FSH) 水平筛选时 >40 毫国际单位 (mIU)/mL。
• 有生育能力的女性受试者必须使用可接受的避孕方法，包括禁欲异性性交、激素避孕药、含或不含激素的宫内节育器 (IUD) 或双重屏障方法（例如避孕套和杀精子剂），持续 30 天筛选前、研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天。
• 无生育能力的女性受试者应该是手术绝育的（即已经进行了完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经状态（至少 1 年没有月经），如通过促卵泡激素 (FSH) 水平证实的那样> 40 国际单位/升。
• 男性受试者必须同意使用双重屏障方法（避孕套和杀精子剂）或同意在筛选时、研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内停止异性性交。
• 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内不捐献精子。
• 受试者必须能够充分说、读和理解英语，以完成所有学习评估。
• 受试者必须能够提供书面知情同意书。
• 受试者必须愿意并能够遵循研究说明，并有可能完成所有研究要求。

排除标准：

• 根据精神障碍诊断和统计手册 - 第四版 - 文本修订版 (DSM-IV-TR) 的定义，过去 2 年内的物质或酒精依赖（不包括尼古丁和咖啡因）或阿片类药物依赖的终生史。
• 曾参加或计划参加物质或酒精康复计划以治疗其物质或酒精依赖。 如果参与康复计划是作为认罪协议的一部分被法院强制执行，则调查员可以酌情决定是否允许进入。
• 进入资格阶段时滥用物质尿液药物筛查 (UDS) 呈阳性，四氢大麻酚 (THC) 除外。 如果受试者在任何一次就诊时出现 UDS 阳性，则受试者可能会被重新安排，或者可能会根据研究者的判断重复进行 UDS。 如果四氢大麻酚 (THC) 呈阳性，则只要研究者确定没有出现急性中毒，就由研究者自行决定是否纳入。
• 通过体格检查、病史、心电图 (ECG)、生命体征或实验室值评估的临床显着异常的病史或存在，研究者认为这会危及受试者的安全或研究的有效性结果。 研究者可酌情允许重新测试。
• 急性呼吸抑制、慢性肺病、肺心病、震颤性谵妄、中枢神经系统 (CNS) 抑制或脑脊髓压或颅内压升高的病史或存在。
• 有记录的癫痫病史或目前处于活动状态的癫痫症（不包括儿童期热性惊厥）、有临床意义的头部外伤或不明原因的晕厥病史。
• 需要经常使用抗酸剂的胃肠道紊乱病史。
• 胰蛋白酶缺乏症的病史或存在。
• 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（基线版本）评估，在过去 6 个月内有任何自杀意念史或一生有自杀行为史的受试者。
• 重度吸烟者（每天 > 20 支香烟）和/或在资格和治疗阶段研究药物给药前至少 1 小时和给药后 8 小时内无法戒烟或戒烟或使用违禁的含尼古丁产品（包括电子烟​​） 、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁外用贴剂、尼古丁口香糖或尼古丁锭剂）。
• 对羟考酮、任何其他阿片类药物或纳洛酮过敏或超敏反应的历史。
• 当前怀孕（妊娠试验呈阳性）或哺乳期的女性受试者，或计划在最后一次研究药物给药后 30 天内怀孕的女性受试者。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
• 在资格阶段（第 -1 天）登记时严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 呈阳性结果。
• 有临床意义的肝或肾功能损害的证据，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5 × 正常值上限 (ULN)。 研究者可酌情允许重新测试。
• 在进入治疗阶段前 56 天内捐献或损失超过 500 mL 全血，或在筛选前 7 天内捐献血浆。
• 静脉通路困难或不适合或不愿接受导管插入。
• 使用违禁药物或研究产品。
• 是申办者的雇员、与本研究直接相关的研究中心工作人员，或者是直系亲属，定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生还是合法收养。
• 研究者认为 (i) 使受试者面临更高风险，(ii) 可能混淆研究结果，(iii) 可能严重干扰受试者参与研究，或 (iv) 具有潜在风险的任何其他情况限制受试者完成研究的能力。