Studie k vyhodnocení potenciálu perorálního zneužívání PF614 u nezávislých rekreačních uživatelů opioidů

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy, věk 18-55 let včetně, s dobrým celkovým zdravotním stavem.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 34,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost 50,0 kg.
• Současní uživatelé opiátů, kteří užili opioidy pro rekreační (neterapeutické) účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za poslední rok a užili opioidy alespoň jednou za 12 týdnů před screeningem.
• Nesmí být fyzicky závislý na opioidech, jak prokázalo úspěšné dokončení naloxonového provokačního testu.
• Musí splňovat kritéria způsobilosti Drogového diskriminačního testu (kvalifikační fáze).
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při přijetí k návštěvě 2. Ženy po menopauze (tj. bez menstruace po dobu alespoň jednoho roku) musí mít hladinu folikulostimulačního hormonu (FSH) >40 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku musí po dobu 30 dnů používat přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence od heterosexuálního styku, hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska (IUD) s nebo bez hormonů nebo metodu dvojité bariéry (například kondom a spermicid). před screeningem, během studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, by měly být chirurgicky sterilní (tj. podstoupily kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), což potvrzují hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH). > 40 IU/L.
• Muži musí souhlasit s použitím metody s dvojitou bariérou (kondom a spermicid) nebo souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku v době screeningu, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekty musí být schopny dostatečně mluvit, číst a rozumět anglicky, aby umožnily dokončení všech studijních hodnocení.
• Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat pokyny ke studiu a musí být pravděpodobné, že splní všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Závislost na látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – čtvrté vydání – textová revize (DSM-IV-TR) nebo celoživotní závislost na opioidech.
• Účastnil se nebo plánuje účastnit se programu rehabilitace na látce nebo alkoholu za účelem léčby své závislosti na látce nebo alkoholu. Pokud byla účast v rehabilitačním programu nařízena soudem jako součást dohody o vině a trestu, může být vstup povolen na základě uvážení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening drog v moči (UDS) na zneužívání látek při přijetí do kvalifikační fáze, s výjimkou tetrahydrokanabinolu (THC). Pokud se u subjektu při jakékoli návštěvě objeví pozitivní UDS, může být subjekt přeplánován nebo může být UDS zopakováno podle uvážení zkoušejícího. Pokud je tetrahydrokanabinol (THC) pozitivní, zařazení bude na zvážení zkoušejícího, pokud zkoušející při prezentaci zjistí, že nedošlo k akutní intoxikaci.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné abnormality hodnocené fyzikálním vyšetřením, anamnézou, elektrokardiogramy (EKG), vitálními funkcemi nebo laboratorními hodnotami, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost studie Výsledek. Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza nebo přítomnost akutní respirační deprese, chronického plicního onemocnění, cor pulmonale, delirium tremens, deprese centrálního nervového systému (CNS) nebo zvýšeného cerebrospinálního nebo intrakraniálního tlaku.
• Zdokumentovaná anamnéza nebo aktuálně aktivní záchvatová porucha (s výjimkou febrilních křečí v dětství), anamnéza klinicky významného poranění hlavy nebo synkopy neznámého původu.
• Anamnéza gastrointestinálních poruch vyžadujících časté užívání antacidů.
• Historie nebo přítomnost nedostatku trypsinu.
• Subjekty s jakoukoli anamnézou sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců nebo celoživotní anamnézou sebevražedného chování, jak bylo hodnoceno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (základní verze).
• Silný kuřák (>20 cigaret denně) a/nebo není schopen se zdržet kouření nebo užívání zakázaných výrobků obsahujících nikotin alespoň 1 hodinu před a 8 hodin po podání studovaného léku v kvalifikační a léčebné fázi (včetně elektronických cigaret dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové topické náplasti, nikotinové žvýkačky nebo nikotinové pastilky).
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na oxykodon, jakýkoli jiný opioid nebo naloxon.
• Ženy, které jsou v současné době těhotné (mají pozitivní těhotenský test) nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět do 30 dnů od posledního podání studovaného léku.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní výsledek pro těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) při přihlášení do kvalifikační fáze (den -1).
• Důkaz klinicky významného poškození jater nebo ledvin včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5 × horní hranice normy (ULN). Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
• Dar nebo ztráta více než 500 ml plné krve během 56 dnů před vstupem do léčebné fáze nebo daroval plazmu během 7 dnů před screeningem.
• Obtíže s žilním přístupem nebo je nevhodná nebo neochotná podstoupit zavedení katétru.
• Použití zakázaného léku nebo zkoušeného produktu.
• Je zaměstnancem zadavatele, zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo spojeným s touto studií nebo je nejbližším rodinným příslušníkem, definovaným jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího (i) vystavuje subjekt zvýšenému riziku, (ii) může zmást výsledky studie, (iii) může významně narušovat účast subjektu ve studii nebo (iv) má potenciál omezit schopnost subjektu dokončit studium.