Une étude pour évaluer le potentiel d'abus oral du PF614 chez les utilisateurs d'opioïdes récréatifs non dépendants

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus, en bonne santé générale.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 34,0 kg/m2, inclus, et un poids minimum de 50,0 kg.
• Utilisateurs actuels d'opioïdes qui ont consommé des opioïdes à des fins récréatives (non thérapeutiques) (c'est-à-dire pour des effets psychoactifs) au moins 10 fois au cours de l'année écoulée et qui ont consommé des opioïdes au moins une fois au cours des 12 semaines précédant le dépistage.
• Ne doit pas être physiquement dépendant des opioïdes, comme en témoigne la réussite du test de provocation à la naloxone.
• Doit répondre aux critères d'éligibilité du test de discrimination des drogues (phase de qualification).
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'admission à la visite 2. Les femmes ménopausées (c'est-à-dire sans menstruation pendant au moins un an) doivent avoir un niveau d'hormone de stimulation folliculaire (FSH). > 40 milli-unités internationales (mUI)/mL lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence de rapports hétérosexuels, des contraceptifs hormonaux, un dispositif intra-utérin (DIU) avec ou sans hormones ou une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide), pendant 30 jours avant le dépistage, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire avoir subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou être ménopausées (au moins 1 an sans règles), comme le confirment les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode à double barrière (préservatif et spermicide) ou accepter de rester abstinents de rapports hétérosexuels au moment du dépistage, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les sujets doivent être capables de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.
• Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent être disposés et capables de suivre les instructions de l'étude et être susceptibles de remplir toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Dépendance à une substance ou à l'alcool (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) au cours des 2 dernières années, telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Quatrième édition - Révision du texte (DSM-IV-TR) ou antécédents de dépendance aux opioïdes au cours de la vie.
• A déjà participé ou prévoit de participer à un programme de désintoxication pour toxicomanie ou alcoolisme afin de traiter sa dépendance à la toxicomanie ou à l'alcool. Si la participation à un programme de réadaptation a été mandatée par le tribunal dans le cadre d'un accord sur le plaidoyer, l'entrée peut être autorisée à la discrétion d'un enquêteur.
• Dépistage positif des drogues dans l'urine (UDS) pour les substances d'abus à l'admission à la phase de qualification, à l'exclusion du tétrahydrocannabinol (THC). Si un sujet présente un UDS positif lors d'une visite, le sujet peut être reporté ou l'UDS peut être répété à la discrétion d'un enquêteur. Si le tétrahydrocannabinol (THC) est positif, l'inclusion sera à la discrétion de l'investigateur, tant que l'investigateur détermine qu'il n'y a pas d'intoxication aiguë lors de la présentation.
• Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives évaluées par un examen physique, des antécédents médicaux, des électrocardiogrammes (ECG), des signes vitaux ou des valeurs de laboratoire, qui, de l'avis d'un enquêteur, mettraient en péril la sécurité du sujet ou la validité de l'étude résultats. Un nouveau test peut être autorisé à la discrétion d'un enquêteur.
• Antécédents ou présence de dépression respiratoire aiguë, de maladie pulmonaire chronique, de cœur pulmonaire, de delirium tremens, de dépression du système nerveux central (SNC) ou d'augmentation de la pression cérébrospinale ou intracrânienne.
• Antécédents documentés ou actuellement actifs de troubles épileptiques (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance), antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif ou de syncope d'origine inconnue.
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux nécessitant l'utilisation fréquente d'antiacides.
• Antécédents ou présence de déficit en trypsine.
• - Sujets ayant des antécédents d'idées suicidaires au cours des 6 derniers mois ou des antécédents de comportement suicidaire au cours de la vie, tels qu'évalués par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) (version de base).
• Gros fumeur (> 20 cigarettes par jour) et/ou incapable de s'abstenir de fumer ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine interdits pendant au moins 1 heure avant et 8 heures après l'administration du médicament à l'étude dans les phases de qualification et de traitement (y compris les cigarettes électroniques , pipes, cigares, tabac à chiquer, timbres topiques à la nicotine, gomme à la nicotine ou pastilles à la nicotine).
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'oxycodone, à tout autre opioïde ou à la naloxone.
• Sujets féminins qui sont actuellement enceintes (ont un test de grossesse positif) ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Résultat positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors de l'enregistrement à la phase de qualification (Jour -1).
• Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Un nouveau test peut être autorisé à la discrétion d'un enquêteur.
• Don ou perte de plus de 500 ml de sang total dans les 56 jours précédant l'entrée dans la phase de traitement ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.
• Difficulté d'accès veineux ou ne convient pas ou ne veut pas subir l'insertion d'un cathéter.
• Utilisation d'un médicament interdit ou d'un produit expérimental.
• Est un employé du promoteur, un membre du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude, ou est un membre de la famille immédiate, défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
• Toute autre condition qui, de l'avis d'un investigateur, (i) expose le sujet à un risque accru, (ii) pourrait fausser les résultats de l'étude, (iii) peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude, ou (iv) a le potentiel pour limiter la capacité du sujet à terminer l'étude.