Eine Studie zur Bewertung des oralen Missbrauchspotenzials von PF614 bei nicht abhängigen Freizeit-Opioidkonsumenten

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren in gutem Allgemeinzustand.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 34,0 kg/m2 und ein Mindestgewicht von 50,0 kg.
• Aktuelle Opioidkonsumenten, die im vergangenen Jahr mindestens 10 Mal Opioide zu Freizeitzwecken (nicht zu therapeutischen Zwecken) (d. h. für psychoaktive Wirkungen) und in den 12 Wochen vor dem Screening mindestens einmal Opioide konsumiert haben.
• Darf nicht körperlich von Opioiden abhängig sein, wie durch den erfolgreichen Abschluss des Naloxon-Challenge-Tests nachgewiesen.
• Muss die Zulassungskriterien für den Drogendiskriminierungstest (Qualifizierungsphase) erfüllen.
• Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme zu Besuch 2 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen (d. h. keine Menstruation für mindestens ein Jahr) müssen einen Spiegel des Follikelstimulationshormons (FSH) haben >40 Milli-Internationale Einheit (mIU)/ml beim Screening.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 30 Tage lang eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, hormonellen Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP) mit oder ohne Hormone oder Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid). vor dem Screening, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter sollten chirurgisch steril sein (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder sich in der Menopause (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) befinden, wie durch Follikel-stimulierende Hormonspiegel (FSH) bestätigt > 40 IE/l.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine Doppelbarrieremethode (Kondom und Spermizid) zu verwenden oder sich bereit erklären, zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen abschließen zu können.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, den Studienanweisungen zu folgen und wahrscheinlich alle Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Substanz- oder Alkoholabhängigkeit (ohne Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fourth Edition – Text Revision (DSM-IV-TR) definiert, oder eine lebenslange Vorgeschichte von Opioidabhängigkeit.
• Hat jemals an einem Substanz- oder Alkohol-Rehabilitationsprogramm teilgenommen oder plant, daran teilzunehmen, um seine Substanz- oder Alkoholabhängigkeit zu behandeln. Wenn die Teilnahme an einem Rehabilitationsprogramm im Rahmen einer Einredevereinbarung gerichtlich angeordnet wurde, kann die Teilnahme nach Ermessen eines Ermittlers zulässig sein.
• Positiver Urin-Drogenscreen (UDS) auf Missbrauchssubstanzen bei Aufnahme in die Qualifizierungsphase, ausgenommen Tetrahydrocannabinol (THC). Wenn sich ein Proband bei einem Besuch mit einem positiven UDS vorstellt, kann der Proband nach Ermessen eines Prüfarztes verschoben oder der UDS wiederholt werden. Wenn Tetrahydrocannabinol (THC) positiv ist, liegt die Aufnahme im Ermessen eines Prüfers, solange der Prüfer feststellt, dass bei der Präsentation keine akute Vergiftung vorliegt.
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter Anomalien, wie durch körperliche Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalzeichen oder Laborwerte festgestellt, die nach Ansicht eines Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studie gefährden würden Ergebnisse. Eine erneute Prüfung kann nach Ermessen eines Ermittlers gestattet werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von akuter Atemdepression, chronischer Lungenerkrankung, Cor pulmonale, Delirium tremens, Depression des Zentralnervensystems (ZNS) oder erhöhtem zerebrospinalen oder intrakraniellen Druck.
• Dokumentierte Vorgeschichte oder derzeit aktive Anfallsleiden (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit), Vorgeschichte von klinisch signifikanten Kopfverletzungen oder Synkopen unbekannter Ursache.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen, die eine häufige Anwendung von Antazida erfordern.
• Anamnese oder Vorliegen eines Trypsinmangels.
• Probanden mit Suizidgedanken in den letzten 6 Monaten oder einer lebenslangen Vorgeschichte von Suizidverhalten, wie anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Basisversion) bewertet.
• Starker Raucher (> 20 Zigaretten pro Tag) und/oder nicht in der Lage ist, mindestens 1 Stunde vor und 8 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments in der Qualifizierungs- und Behandlungsphase (einschließlich E-Zigaretten) auf das Rauchen oder die Verwendung verbotener nikotinhaltiger Produkte zu verzichten , Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder Nikotinpastillen).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, andere Opioide oder Naloxon.
• Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind (einen positiven Schwangerschaftstest haben) oder stillen oder die planen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Positives Ergebnis für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Check-in in die Qualifikationsphase (Tag -1).
• Anzeichen einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN). Eine erneute Prüfung kann nach Ermessen eines Ermittlers gestattet werden.
• Spende oder Verlust von mehr als 500 ml Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor Eintritt in die Behandlungsphase oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
• Schwierigkeiten beim venösen Zugang oder ist ungeeignet oder nicht bereit, sich einer Kathetereinführung zu unterziehen.
• Verwendung eines verbotenen Medikaments oder Prüfprodukts.
• Ist ein Mitarbeiter des Sponsors, ein Mitarbeiter des Forschungszentrums, der direkt mit dieser Studie verbunden ist, oder ist ein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptiert.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht eines Prüfarztes (i) den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzt, (ii) die Studienergebnisse verfälschen könnte, (iii) die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann oder (iv) das Potenzial hat um die Fähigkeit des Probanden einzuschränken, die Studie abzuschließen.