Egy tanulmány a PF614 szájon át történő visszaélés lehetőségének értékelésére a nem függő szabadidős opioidhasználók körében

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők, 18-55 év közöttiek, jó általános egészségi állapotúak.
• A testtömeg-index (BMI) 18,0 és 34,0 kg/m2 között van, és a minimális súly 50,0 kg.
• Jelenlegi opioidhasználók, akik az elmúlt évben legalább 10 alkalommal használtak opioidokat rekreációs (nem terápiás) célokra (azaz pszichoaktív hatások kiváltására), és legalább egyszer használtak opioidokat a szűrést megelőző 12 hét során.
• Fizikailag nem függhet opioidoktól, amint azt a Naloxone Challenge Test sikeres befejezése bizonyítja.
• Meg kell felelnie a kábítószer-diszkriminációs teszt (minősítési szakasz) alkalmassági kritériumainak.
• A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a 2. vizitre való felvételkor. A posztmenopauzás nőknek (vagyis legalább egy évig nincs menstruációjuk) tüszőstimulációs hormon (FSH) szinttel kell rendelkezniük >40 milli-nemzetközi egység (mIU)/mL szűréskor.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak 30 napon keresztül elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodást, a hormonális fogamzásgátlókat, a méhen belüli eszközt (IUD) hormonokkal vagy anélkül, vagy kettős korlátos módszert (pl. óvszer és spermicid) a szűrés előtt, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 30 napig.
• A nem fogamzóképes nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át), vagy menopauzás állapotban kell lenniük (legalább 1 évig menstruáció nélkül), amint azt a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje is megerősíti. > 40 NE/L.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a kettős gát módszerének (óvszer és spermicid) alkalmazásába, vagy bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig nem adnak spermát.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük kellőképpen beszélni, olvasni és érteni angolul ahhoz, hogy az összes tanulmányi értékelést elvégezhessék.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük követni a tanulmányi utasításokat, és valószínűleg teljesíteni kell az összes tanulmányi követelményt.

Kizárási kritériumok:

• Anyag- vagy alkoholfüggőség (kivéve a nikotint és a koffeint) az elmúlt 2 évben, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve – Negyedik kiadás – Szövegfelülvizsgálat (DSM-IV-TR) által meghatározottak szerint, vagy egy életre szóló opioid-függőség.
• Részt vett valaha, vagy tervezi, hogy részt vegyen szer- vagy alkohol-rehabilitációs programban, hogy kezelje szer- vagy alkoholfüggőségét. Ha a rehabilitációs programban való részvételt a bíróság egy vádmegállapodás részeként kötelezte, a belépést a vizsgáló belátása szerint engedélyezheti.
• Pozitív vizelet kábítószer-szűrés (UDS) a minősítési szakaszba való felvételkor visszaélt anyagokra, a tetrahidrokannabinol (THC) kivételével. Ha egy alany bármely látogatáskor pozitív UDS-t mutat, a vizsgálati alany átütemezhető, vagy az UDS megismételhető a vizsgáló döntése alapján. Ha a tetrahidrokannabinol (THC) pozitív, a felvételről a vizsgáló dönt, mindaddig, amíg a vizsgáló a bemutatáskor megállapítja, hogy nincs akut mérgezés.
• A fizikális vizsgálattal, anamnézissel, elektrokardiogrammal (EKG-vel), életjelekkel vagy laboratóriumi értékekkel értékelt klinikailag jelentős eltérés a kórelőzményben vagy jelenlétben, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat érvényességét eredmények. Az újbóli vizsgálat a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
• Akut légzésdepresszió, krónikus tüdőbetegség, cor pulmonale, delírium tremens, központi idegrendszeri (CNS) depresszió vagy megnövekedett cerebrospinális vagy intracranialis nyomás a kórtörténetben vagy jelenléte.
• Dokumentált, vagy jelenleg aktív görcsrohamos rendellenesség (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat), klinikailag jelentős fejsérülés vagy ismeretlen eredetű ájulás.
• Az anamnézisben előforduló gyomor-bélrendszeri zavarok, amelyek savlekötők gyakori alkalmazását teszik szükségessé.
• Tripszin-hiány előfordulása vagy jelenléte.
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 6 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolata vagy élete során előfordult öngyilkossági magatartása, a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése alapján (alapváltozat).
• Erős dohányos (napi 20 cigaretta felett) és/vagy nem tud tartózkodni a dohányzástól vagy a tiltott nikotintartalmú termékek használatától legalább 1 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után 8 órával a minősítési és kezelési szakaszban (beleértve az e-cigarettát is) , pipák, szivarok, rágódohány, nikotinos helyi tapaszok, nikotinos gumi vagy nikotintartalmú cukorkák).
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység oxikodonra, bármely más opioidra vagy naloxonra.
• Női alanyok, akik jelenleg terhesek (pozitív terhességi tesztjük van) vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül.
• Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírusra (HIV).
• Pozitív eredmény a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) esetében a minősítési fázisba való bejelentkezéskor (-1. nap).
• Klinikailag jelentős máj- vagy vesekárosodás bizonyítéka, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferázt (AST) a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szerese. Az újbóli vizsgálat a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
• Több mint 500 ml teljes vér adományozása vagy elvesztése a kezelési fázisba lépést megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adományozott a szűrést megelőző 7 napon belül.
• Nehézségek a vénás hozzáférésben, alkalmatlanok vagy nem hajlandók a katéter behelyezésére.
• Tiltott gyógyszer vagy vizsgálati készítmény használata.
• A szponzor alkalmazottja, a kutatóhely munkatársa, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtag, házastársként, szülőként, gyermekként vagy testvérként definiálva, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint (i) fokozott kockázatnak teszi ki az alanyt, (ii) megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, (iii) jelentősen befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét, vagy (iv) hogy korlátozza az alany képességét a vizsgálat befejezésére.