Een studie om het orale misbruikpotentieel van PF614 te evalueren bij niet-afhankelijke recreatieve opioïdengebruikers

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, leeftijden 18-55 jaar, inclusief, in goede algemene gezondheid.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot en met 34,0 kg/m2 en een minimumgewicht van 50,0 kg.
• Huidige gebruikers van opioïden die het afgelopen jaar minstens 10 keer opioïden hebben gebruikt voor recreatieve (niet-therapeutische) doeleinden (d.w.z. voor psychoactieve effecten) en die in de 12 weken voorafgaand aan de screening minstens één keer opioïden hebben gebruikt.
• Mag niet fysiek afhankelijk zijn van opioïden, zoals aangetoond door succesvolle afronding van de Naloxone Challenge Test.
• Moet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de Drug Discrimination Test (kwalificatiefase).
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij toelating tot bezoek 2. Postmenopauzale vrouwen (d.w.z. geen menstruatie gedurende ten minste één jaar) moeten een follikelstimulatiehormoon (FSH)-niveau hebben >40 milli-internationale eenheid (mIU)/ml bij screening.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 30 dagen een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, waaronder onthouding van heteroseksuele gemeenschap, hormonale anticonceptiva, een intra-uterien apparaat (IUD) met of zonder hormonen of een dubbele-barrièremethode (bijv. condoom en zaaddodend middel). voorafgaand aan de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan) of in de menopauze zijn (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus van > 40 IE/L.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (condoom en zaaddodend middel) of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onderwerpen moeten voldoende Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om studie-instructies op te volgen en waarschijnlijk aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Afhankelijkheid van middelen of alcohol (exclusief nicotine en cafeïne) in de afgelopen 2 jaar, zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) of een levenslange geschiedenis van opioïdenafhankelijkheid.
• Heeft ooit deelgenomen aan of is van plan deel te nemen aan een rehabilitatieprogramma voor middelen of alcohol om hun afhankelijkheid van middelen of alcohol te behandelen. Als deelname aan een rehabilitatieprogramma door de rechtbank is opgelegd als onderdeel van een pleidooiovereenkomst, kan deelname naar goeddunken van een onderzoeker worden toegestaan.
• Positieve urinedrugscreening (UDS) voor middelenmisbruik bij toelating tot de Kwalificatiefase, met uitzondering van tetrahydrocannabinol (THC). Als een proefpersoon zich bij een bezoek presenteert met een positieve UDS, kan de proefpersoon opnieuw worden ingepland of kan de UDS worden herhaald naar goeddunken van een onderzoeker. Als tetrahydrocannabinol (THC) positief is, zal opname naar goeddunken van een onderzoeker zijn, zolang de onderzoeker vaststelt dat er geen acute intoxicatie is bij presentatie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies of laboratoriumwaarden die, naar de mening van een onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van het onderzoek in gevaar zouden brengen resultaten. Opnieuw testen kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute ademhalingsdepressie, chronische longziekte, cor pulmonale, delirium tremens, depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of verhoogde cerebrospinale of intracraniale druk.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van, of momenteel actieve, epileptische stoornis (exclusief koortsstuipen in de kindertijd), voorgeschiedenis van klinisch significant hoofdletsel of syncope van onbekende oorsprong.
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die frequent gebruik van antacida vereisen.
• Geschiedenis van of aanwezigheid van trypsinedeficiëntie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden of een levenslange geschiedenis van suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basisversie).
• Zware roker (>20 sigaretten per dag) en/of kan zich niet onthouden van roken of het gebruik van verboden nicotinebevattende producten gedurende ten minste 1 uur vóór en 8 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de kwalificatie- en behandelingsfase (inclusief e-sigaretten , pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinetabletten).
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor oxycodon, een ander opioïde of naloxon.
• Vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn (een positieve zwangerschapstest hebben) of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positief resultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij het inchecken voor de kwalificatiefase (dag -1).
• Bewijs van klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis waaronder alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 × de bovengrens van normaal (ULN). Opnieuw testen kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker.
• Donatie of verlies van meer dan 500 ml volbloed binnen 56 dagen voorafgaand aan het begin van de behandelingsfase of heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Moeite met veneuze toegang of ongeschikt of niet bereid zijn om een ​​katheter in te brengen.
• Gebruik van een verboden medicijn of onderzoeksproduct.
• Is een werknemer van de sponsor, een medewerker van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij deze studie betrokken is, of is een direct familielid, gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
• Elke andere aandoening die, naar de mening van een onderzoeker, (i) de proefpersoon een verhoogd risico geeft, (ii) de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, (iii) de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren, of (iv) de mogelijkheid heeft om het vermogen van de proefpersoon om de studie af te ronden te beperken.