Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metoder til observationsstudier, der sammenligner indlagte COVID-19-behandlinger

16. september 2024 opdateret af: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Metoder til observationsstudier, der sammenligner indlagte COVID-19-behandlinger: IL-6-receptorhæmmere og JAK-hæmmere til hospitalsindlagte COVID-19-patienter, der modtager kortikosteroidterapi

At anvende og sammenligne to forskellige metodiske tilgange (den ene anvender diagnostiske trin og uforudsete og den anden ikke) med det illustrative eksempel beskrevet nedenfor:

Illustrativt eksempel - Mål I sigter mod at karakterisere risikoen for indlæggelsesdødelighed [Primært udfald] og progression til invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) [sekundært resultat] op til 28 dage efter interleukin-6-receptorhæmmere (IL6Ri) eller janus kinasehæmmer (JAKi) initiering blandt patienter indlagt med COVID-19, som initierer et kortikosteroid af interesse og kræver supplerende oxygen/non-invasiv ventilation/high flow oxygen (O2/NIV/HFO) (men ikke IMV/ECMO).

Illustrativt eksempel - Mål II sigter mod at karakterisere risikoen for indlæggelsesdødelighed [Primært udfald] op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering blandt patienter indlagt på ICU ved hospitalsindlæggelse med COVID-19, som starter en CSI og kræver IMV/ECMO.

Hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive estimeret og rapporteret for alle udfaldsrisici i illustrative eksempelmål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse søger vi at evaluere nuværende metoder til observationelle sammenlignende undersøgelser af indlagte COVID-19-behandlinger [Overordnet undersøgelsesmål]. For at understøtte dette overordnede studiemål har vi defineret yderligere understøttende mål relateret til forskningsprocessen [Procesmål] som anvendt på et illustrativt eksempel på en observationsundersøgelse for at evaluere den komparative effektivitet af indlagte COVID-19-behandlinger [Illustrativt eksempel].

Procesmål:

Karakteriser forskelle i undersøgelsesresultater, når en intentional multiphase approach (IMA) til diagnostik og kontingenter anvendes til RWD-analyse sammenlignet med en tilgang, der forudspecificerer alle kovariater og statistiske tilgange uden hensyntagen til, om nøglestatistiske antagelser holder (Single-phase Prespecification Approach, SPA).

Illustrerende eksempel:

Vores illustrative eksempel vil bruge en stor befolkningsbaseret amerikansk kravdatakilde til at efterligne et hypotetisk målforsøg for at vurdere den komparative effektivitet af IL6Ri (TCZ eller SAR) versus JAKi (BAR eller TOF) tilføjet til systemiske kortikosteroider af interesse (CSI). Det underliggende hypotetiske målforsøg af interesse består af patienter, der er indlagt og har behov for respiratorisk støtte for COVID-19 og modtager en CSI, som er tildelt enten en IL6Ri eller JAKi ud over CSI inden for 4 dage efter indlæggelse på hospital/ICU. Patienterne følges i op til 28 dage for udfald af indlæggelsesdødelighed og progression til IMV/ECMO. Det illustrative eksempel er opdelt i to delmål baseret på de forskellige COVID-19-sværhedsgradspopulationer af interesse.

Illustrativt eksempel - Mål I sigter mod at karakterisere risikoen for indlæggelsesdødelighed [Primært udfald] og progression til IMV eller ECMO [sekundært resultat] op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering blandt patienter indlagt med COVID-19, som påbegynder en CSI og kræver supplerende O2/NIV/HFO (men ikke IMV/ECMO).

Illustrativt eksempel - Mål II sigter mod at karakterisere risikoen for indlæggelsesdødelighed [Primært udfald] op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering blandt patienter indlagt på ICU ved hospitalsindlæggelse med COVID-19, som starter en CSI og kræver IMV/ECMO.

Hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive estimeret og rapporteret for alle udfaldsrisici i illustrative eksempelmål.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1442

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10001
        • Aetion, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den overordnede kohorte for vores illustrative eksempel vil bestå af forsikrede voksne indlagt med COVID-19 mellem den 16. juni 2020 og den 1. februar 2022, som har behov for supplerende ilt- eller ventilationsstøtte og påbegynder enten IL6Ri (TCZ eller SAR) eller JAKi (BAR eller TOF) ud over systemiske CSI'er inden for 4 dage efter hospitalsindlæggelse. Alle patienter skal have mindst én procedure for ilttilskud og mindst én registreret CSI-administration fra indlæggelse til behandlingsstart, da IL6Ri og JAKi i undersøgelsesperioden kun var indiceret til patienter, der fik CSI'er og et vist niveau af ilt- eller ventilationsstøtte .

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagt fra 16. juni 2020 til 1. februar 2022 med en ICD-10-diagnosekode på U07.1 i en hvilken som helst indlagt diagnoseposition (dag 0)
  • Påbegynd enten IL6Ri eller JAKi inden for 4 dage efter hospitalsindlæggelse (dage 0 til 4)
  • Modtager systemisk CSI på dagen for IL6Ri/JAKi-initiering (dag T)
  • Modtagelse af mindst én respiratorisk støtteprocedure (ilttilskud som minimum) fra indlæggelse til IL6Ri/JAKi-start (dage 0 til T)

Til illustrativt eksempel - Kun mål I:

-maksimal mWHO-sygdomssværhedsgrad af O2/NIV/HFO fra indlæggelse til IL6Ri/JAKi-start (dage 0 til T)

Til illustrationseksempel - Kun mål II:

  • Indlæggelse på ICU ved hospitalsindlæggelse (dag 0) og mWHO-sygdomssværhedsgrad af IMV/ECMO fra hospitals-/ICU-indlæggelse til IL6Ri/JAKi-start (dage 0 til T)
  • Kontinuerlig indskrivning af medicinske krav (60 dages mellemrum tilladt) i løbet af 183 dages basislinjeperiode før og inklusive hospitals- eller intensivafdelingsindlæggelse (dage -183 til 0) for at minimere potentialet for fejlklassificering af basislinjekovariater

Ekskluderingskriterier:

  • Udeluk patienter uden kontinuerlig tilmelding til medicinske krav (60 dages mellemrum tilladt) i løbet af den 183-dages basislinjeperiode før og inklusive hospitals-/ICU-indlæggelse (dage -183 til 0) for at minimere potentialet for fejlklassificering af basislinjekovariater.
  • Udeluk patienter, hvis COVID-19-indlæggelse (dag 0) begynder >14 dage efter den første COVID-19-diagnose. Patienter vil blive udelukket, hvis en COVID-19-diagnose er registreret fra 90 dage til 15 dage før indlæggelse (dage -90 til -15) for at udelukke patienter med mulig langvarig COVID- eller postakutte følgesygdomme, mens tidligere infektioner registreret mere end 90 dage før indlæggelse.
  • Ingen alder, køn eller geografisk region registreret ved hospitalsindlæggelse (dag 0)
  • Alder under 18 år ved hospitalsindlæggelse (dag 0)
  • Bevis på en tidligere COVID-relateret indlæggelse inden for de foregående 14 dage (dage -14 til -3), med en to-dages buffer for at tillade kort indlæggelsesbrug direkte videre overførsel til et chargemaster-hospital (dvs. indlæggelsesbrug tilladt på dage - 2 til -1)
  • Systemisk CSI-brug (dispensering eller resterende forsyning) i de foregående 14 dage (dage -14 til -3), med en to-dages buffer for at tillade CSI-brug, der begynder i akutmodtagelsen eller andre sundhedsmæssige omgivelser umiddelbart før chargemaster hospitalsindlæggelse (CSI brug tilladte dage -2 til -1)
  • Enhver registreret brug af IL6Ri eller JAKi (dispensering eller resterende forsyning) i 90-dages udvaskningsperioden før IL6Ri eller JAKi initiering (dage -90 til T-1), for at opfylde ny brugsdefinition
  • Baseline-modtagelse af ilt eller ventilationsstøtte til ikke-COVID-tilstande (f.eks. supplerende ilt til KOL), defineret som to eller flere respiratoriske støtteprocedurer registreret på forskellige dage fra dag -90 til -15 via procedurekoder fra medicinske krav, chargemaster og hvor de er tilgængelige, iltforsyninger registreret i apoteksmiljøer.
  • Død eller udledning sker før eller på dagen for behandlingsstart (dage 0 til T)
  • Registreret brug af både IL6Ri og JAKi på dag T

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Interleukin-6 receptor hæmmer (IL6Ri) initiatorer vs Janus kinase inhibitor (JAKi) initiatorer
Hospitalsindlagte patienter, der starter en IL6Ri versus JAKi ud over et kortikosteroid af interesse
Medicin: Påbegyndelse af IL6Ri (tocilizumab eller sarilumab) versus JAKi (baricitinib eller tofacitinib) tilføjet til systemiske kortikosteroider af interesse (CSI)
Virkelig brug af enten IL6Ri (TCZ eller SAR) eller JAKi (BAR eller TOF)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed på indlagte patienter
Tidsramme: op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering
Indlæggelsesdødelighed op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering
op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression til IMV eller ECMO
Tidsramme: op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering
Progression til IMV eller ECMO op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering (Illustrativt eksempel - Kun mål I)
op til 28 dage efter IL6Ri- eller JAKi-initiering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aetion, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Ledende efterforsker: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2022

Først opslået (Faktiske)

6. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BAA1-RO3-20221202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsesresultater vil rapportere aggregerede resultater

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner