Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Methodologieën voor observationele studies die intramurale COVID-19-behandelingen vergelijken

6 september 2023 bijgewerkt door: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Methodologieën voor observationele studies die intramurale COVID-19-behandelingen vergelijken: IL-6-receptorremmers en JAK-remmers voor gehospitaliseerde COVID-19-patiënten die corticosteroïdtherapie krijgen

Twee verschillende methodologische benaderingen toepassen en vergelijken (de ene past diagnostische stappen en contingenties toe en de andere niet) op het illustratieve voorbeeld dat hieronder wordt beschreven:

Illustratief voorbeeld - Doelstelling I is gericht op het karakteriseren van het risico van klinische mortaliteit [Primaire uitkomst] en progressie naar invasieve mechanische ventilatie (IMV) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) [Secundaire uitkomst] tot 28 dagen na interleukine-6-receptorremmers (IL6Ri) of start van januskinaseremmer (JAKi) bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 die een van belang zijnde corticosteroïd starten en aanvullende zuurstof / niet-invasieve beademing / high flow oxygen (O2 / NIV / HFO) (maar niet IMV / ECMO) nodig hebben.

Illustratief voorbeeld - Doelstelling II heeft tot doel het risico op klinische mortaliteit [primaire uitkomst] te karakteriseren tot 28 dagen na de start van IL6Ri of JAKi bij patiënten die bij ziekenhuisopname op de IC zijn opgenomen met COVID-19 die een CSI initiëren en IMV/ECMO nodig hebben.

Hazard ratio's (HR) en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) zullen worden geschat en gerapporteerd voor alle uitkomstrisico's in illustratieve voorbeelddoelstellingen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie proberen we de huidige methodologieën te evalueren voor observationele vergelijkende studies van intramurale COVID-19-behandelingen [Overall Study Objective]. Om deze algemene studiedoelstelling te ondersteunen, hebben we aanvullende ondersteunende doelstellingen gedefinieerd met betrekking tot het onderzoeksproces [Procesdoelstellingen] zoals toegepast op een illustratief voorbeeld van een observationeel onderzoek om de vergelijkende effectiviteit van intramurale COVID-19-behandelingen te evalueren [Illustrative Example].

Procesdoelstellingen:

Karakteriseer verschillen in onderzoeksresultaten wanneer een opzettelijke meerfasenbenadering (IMA) voor diagnostiek en contingenties wordt toegepast op RWD-analyse in vergelijking met een benadering die vooraf alle covariaten en statistische benaderingen specificeert zonder rekening te houden met de vraag of de belangrijkste statistische aannames gelden (Single-phase Prespecification Approach, SPA).

Illustratief voorbeeld:

Ons illustratieve voorbeeld zal een grote op de bevolking gebaseerde gegevensbron voor claims in de VS gebruiken om een ​​hypothetische doelstudie na te bootsen om de vergelijkende effectiviteit van IL6Ri (TCZ of SAR) versus JAKi (BAR of TOF) toegevoegd aan systemische corticosteroïden van belang (CSI) te beoordelen. De onderliggende hypothetische doelstudie van belang bestaat uit patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen en ademhalingsondersteuning nodig hebben voor COVID-19 en die een CSI krijgen die toegewezen zijn om ofwel een IL6Ri of JAKi te krijgen naast CSI binnen 4 dagen na opname in het ziekenhuis/ICU. De patiënten worden gedurende maximaal 28 dagen gevolgd voor de uitkomsten van intramurale mortaliteit en progressie naar IMV/ECMO. Het illustratieve voorbeeld is onderverdeeld in twee subdoelstellingen op basis van de verschillende COVID-19-ernstpopulaties die van belang zijn.

Illustratief voorbeeld - Doelstelling I heeft tot doel het risico van intramurale mortaliteit [Primaire uitkomst] en progressie naar IMV of ECMO [Secundaire uitkomst] te karakteriseren tot 28 dagen na de start van IL6Ri of JAKi bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 die een CSI starten en aanvullende behandeling nodig hebben O2/NIV/HFO (maar niet IMV/ECMO).

Illustratief voorbeeld - Doelstelling II heeft tot doel het risico op klinische mortaliteit [primaire uitkomst] te karakteriseren tot 28 dagen na de start van IL6Ri of JAKi bij patiënten die bij ziekenhuisopname op de IC zijn opgenomen met COVID-19 die een CSI initiëren en IMV/ECMO nodig hebben.

Hazard ratio's (HR) en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) zullen worden geschat en gerapporteerd voor alle uitkomstrisico's in illustratieve voorbeelddoelstellingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

3000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10001
        • Aetion, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Het totale cohort voor ons illustratieve voorbeeld zal bestaan ​​uit verzekerde volwassenen die tussen 16 juni 2020 en 1 februari 2022 met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen en die aanvullende zuurstof- of beademingsondersteuning nodig hebben en ofwel IL6Ri (TCZ of SAR) of JAKi (BAR of TOF) initiëren. naast systemische CSI's binnen 4 dagen na ziekenhuisopname. Alle patiënten zullen ten minste één procedure voor zuurstofsuppletie en ten minste één geregistreerde CSI-toediening moeten ondergaan vanaf de opname tot de start van de behandeling, aangezien IL6Ri en JAKi tijdens de onderzoeksperiode alleen geïndiceerd waren voor patiënten die CSI's kregen en enige mate van zuurstof- of beademingsondersteuning. .

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In het ziekenhuis opgenomen van 16 juni 2020 tot 01 februari 2022 met een ICD-10-diagnosecode U07.1 in een willekeurige opnamepositie (dag 0)
  • Start IL6Ri of JAKi binnen 4 dagen na ziekenhuisopname (dag 0 tot 4)
  • Systemische CSI ontvangen op de dag van IL6Ri/JAKi-initiatie (dag T)
  • Ontvangst van ten minste één ademhalingsondersteunende procedure (minimaal zuurstofsuppletie) vanaf opname tot IL6Ri/JAKi-initiatie (dag 0 tot T)

Ter illustratie - alleen doelstelling I:

-maximale mWHO-ziekte-ernst van O2/NIV/HFO vanaf opname tot IL6Ri/JAKi-initiatie (dagen 0 tot T)

Ter illustratie - alleen doelstelling II:

  • Opname op de IC bij ziekenhuisopname (dag 0) en mWHO-ziekte-ernst van IMV/ECMO vanaf ziekenhuis-/IC-opname tot IL6Ri/JAKi-initiatie (dag 0 tot T)
  • Voortdurende registratie van medische claims (hiaten van 60 dagen toegestaan) gedurende de basislijnperiode van 183 dagen voorafgaand aan en inclusief ziekenhuis- of IC-opname (dagen -183 tot 0) om de kans op verkeerde classificatie van basislijncovariaten te minimaliseren

Uitsluitingscriteria:

  • Sluit patiënten uit zonder continue inschrijving voor medische claims (hiaten van 60 dagen toegestaan) tijdens de basislijnperiode van 183 dagen voorafgaand aan en inclusief ziekenhuis-/ICU-opname (dag -183 tot 0) om de kans op verkeerde classificatie van basislijncovariaten te minimaliseren.
  • Sluit patiënten uit als COVID-19-ziekenhuisopname (dag 0) >14 dagen na de eerste COVID-19-diagnose begint. Patiënten zullen worden uitgesloten als een COVID-19-diagnose wordt geregistreerd van 90 dagen tot 15 dagen vóór opname (dagen -90 tot -15) om patiënten uit te sluiten met mogelijk langdurige COVID- of postacute gevolgen, terwijl eerdere infecties die meer dan 90 dagen voor opname.
  • Geen leeftijd, geslacht of geografische regio geregistreerd bij ziekenhuisopname (dag 0)
  • Leeftijd jonger dan 18 jaar bij ziekenhuisopname (dag 0)
  • Bewijs van een eerdere COVID-gerelateerde intramurale ziekenhuisopname in de voorgaande 14 dagen (dag -14 tot -3), met een buffer van twee dagen om kort intramuraal gebruik mogelijk te maken, direct aansluitend op de overplaatsing naar een hoofdziekenhuis (d.w.z. intramuraal gebruik toegestaan ​​op dagen - 2 tot -1)
  • Systemisch CSI-gebruik (uitgifte of resterende voorraad) in de voorgaande 14 dagen (dagen -14 tot -3), met een buffer van twee dagen om CSI-gebruik mogelijk te maken, beginnend op de afdeling spoedeisende hulp of in een andere zorgomgeving onmiddellijk voorafgaand aan de ziekenhuisopname van de chargemaster (CSI gebruik toegestane dagen -2 tot -1)
  • Elk geregistreerd gebruik van IL6Ri of JAKi (dosering of resterende voorraad) in de uitwasperiode van 90 dagen vóór de start van IL6Ri of JAKi (dagen -90 tot T-1), om te voldoen aan de nieuwe gebruiksdefinitie
  • Baseline-ontvangst van zuurstof of beademingsondersteuning voor niet-COVID-aandoeningen (bijv. aanvullende zuurstof voor COPD), gedefinieerd als twee of meer ademhalingsondersteunende procedures geregistreerd op verschillende dagen van dag -90 tot -15 via procedurecodes van medische claims, chargemaster en indien beschikbaar, zuurstoftoevoer geregistreerd in apotheekomgevingen.
  • Overlijden of ontslag vindt plaats vóór of op de dag van aanvang van de behandeling (dagen 0 tot T)
  • Geregistreerd gebruik van zowel IL6Ri als JAKi op dag T

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Interleukine-6-receptorremmer (IL6Ri)-initiators versus Janus-kinase-remmer (JAKi)-initiators
Gehospitaliseerde patiënten die naast een van belang zijnde corticosteroïde een IL6Ri versus JAKi starten
Geneesmiddel: Start van IL6Ri (tocilizumab of sarilumab) versus JAKi (baricitinib of tofacitinib) toegevoegd aan systemische corticosteroïden van belang (CSI)
Gebruik in de echte wereld van IL6Ri (TCZ of SAR) of JAKi (BAR of TOF)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intramurale sterfte
Tijdsspanne: tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie
Intramurale mortaliteit tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie
tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doorstroom naar IMV of ECMO
Tijdsspanne: tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie
Progressie naar IMV of ECMO tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie (illustratief voorbeeld - alleen doelstelling I)
tot 28 dagen na IL6Ri- of JAKi-initiatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aetion, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BAA1-RO3-20221202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Studieresultaten zullen geaggregeerde bevindingen rapporteren

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren