Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metoder for observasjonsstudier som sammenligner covid-19-behandlinger

16. september 2024 oppdatert av: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Metoder for observasjonsstudier som sammenligner pasienter med covid-19-behandlinger: IL-6-reseptorhemmere og JAK-hemmere for sykehusinnlagte covid-19-pasienter som får kortikosteroidbehandling

Å bruke og sammenligne to forskjellige metodiske tilnærminger (den ene bruker diagnostikktrinn og beredskap og den andre ikke) med det illustrerende eksemplet beskrevet nedenfor:

Illustrativt eksempel - Mål I tar sikte på å karakterisere risikoen for innlagt dødelighet [Primært utfall] og progresjon til invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO) [sekundært utfall] opptil 28 dager etter interleukin-6-reseptorhemmere (IL6Ri) eller janus kinase inhibitor (JAKi) initiering blant pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 som starter et kortikosteroid av interesse og krever ekstra oksygen / ikke-invasiv ventilasjon / høystrøms oksygen (O2/NIV/HFO) (men ikke IMV/ECMO).

Illustrerende eksempel - Mål II tar sikte på å karakterisere risikoen for innlagt dødelighet [Primært utfall] opptil 28 dager etter IL6Ri eller JAKi initiering blant pasienter innlagt på ICU ved sykehusinnleggelse med COVID-19 som starter en CSI og krever IMV/ECMO.

Hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli estimert og rapportert for alle utfallsrisikoer i illustrerende eksempelmål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien søker vi å evaluere gjeldende metodikk for observasjonskomparative studier av covid-19-behandlinger [Overall Study Mål]. For å støtte dette overordnede studiemålet, har vi definert ytterligere støttemål knyttet til forskningsprosessen [Prosessmål] som anvendt på et illustrerende eksempel på en observasjonsstudie for å evaluere den komparative effektiviteten av covid-19-behandlinger på innleggelse [Illustrativt eksempel].

Prosessmål:

Karakteriser forskjeller i studieresultater når en intensjonell flerfasetilnærming (IMA) til diagnostikk og beredskap brukes til RWD-analyse sammenlignet med en tilnærming som forhåndsspesifiserer alle kovariater og statistiske tilnærminger uten å ta hensyn til om viktige statistiske forutsetninger holder (Single-phase Prespecification Approach, SPA).

Illustrerende eksempel:

Vårt illustrerende eksempel vil bruke en stor populasjonsbasert amerikansk kravdatakilde for å etterligne en hypotetisk målforsøk for å vurdere den komparative effektiviteten av IL6Ri (TCZ eller SAR) versus JAKi (BAR eller TOF) lagt til systemiske kortikosteroider av interesse (CSI). Den underliggende hypotetiske målforsøket av interesse består av pasienter innlagt på sykehus og som trenger respirasjonsstøtte for COVID-19 og mottar en CSI som er tildelt enten en IL6Ri eller JAKi i tillegg til CSI innen 4 dager etter innleggelse på sykehus/ICU. Pasientene følges i opptil 28 dager for utfall av stasjonær dødelighet og progresjon til IMV/ECMO. Illustrasjonseksemplet er delt inn i to delmål basert på de ulike populasjonene av covid-19-alvorlighet som er av interesse.

Illustrerende eksempel - Mål I tar sikte på å karakterisere risikoen for innlagt dødelighet [Primært utfall] og progresjon til IMV eller ECMO [Sekundært utfall] opptil 28 dager etter IL6Ri eller JAKi initiering blant pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 som starter en CSI og krever supplerende O2/NIV/HFO (men ikke IMV/ECMO).

Illustrerende eksempel - Mål II tar sikte på å karakterisere risikoen for innlagt dødelighet [Primært utfall] opptil 28 dager etter IL6Ri eller JAKi initiering blant pasienter innlagt på ICU ved sykehusinnleggelse med COVID-19 som starter en CSI og krever IMV/ECMO.

Hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli estimert og rapportert for alle utfallsrisikoer i illustrerende eksempelmål.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1442

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10001
        • Aetion, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den samlede kohorten for vårt illustrative eksempel vil bestå av forsikrede voksne innlagt på sykehus med COVID-19 mellom 16. juni 2020 og 1. februar 2022 som trenger ekstra oksygen- eller ventilasjonsstøtte og starter enten IL6Ri (TCZ eller SAR) eller JAKi (BAR eller TOF) i tillegg til systemiske CSI innen 4 dager etter sykehusinnleggelse. Alle pasienter vil bli pålagt å ha minst én prosedyre for oksygentilskudd og minst én registrert CSI-administrasjon fra innleggelse til behandlingsstart, siden IL6Ri og JAKi i løpet av studieperioden kun var indisert for pasienter som fikk CSI og et visst nivå av oksygen eller ventilasjonsstøtte .

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innlagt på sykehus fra 16. juni 2020 til 1. februar 2022 med en ICD-10-diagnosekode på U07.1 i en hvilken som helst innleggende diagnoseposisjon (dag 0)
  • Start enten IL6Ri eller JAKi innen 4 dager etter sykehusinnleggelse (dager 0 til 4)
  • Mottar systemisk CSI på dagen for IL6Ri/JAKi-initiering (dag T)
  • Mottak av minst én respirasjonsstøtteprosedyre (minimum oksygentilskudd) fra innleggelse til IL6Ri/JAKi-start (dager 0 til T)

For illustrerende eksempel - Kun mål I:

-maksimal mWHO-sykdomsgrad av O2/NIV/HFO fra innleggelse til IL6Ri/JAKi-start (dager 0 til T)

For illustrerende eksempel - Kun mål II:

  • Innleggelse til ICU ved sykehusinnleggelse (dag 0) og mWHO-sykdomsgrad av IMV/ECMO fra sykehus/ICU-innleggelse til IL6Ri/JAKi-initiering (dager 0 til T)
  • Kontinuerlig registrering av medisinske krav (60-dagers gap tillatt) i løpet av 183 dagers baseline-periode før og inkludert innleggelse på sykehus eller intensivavdeling (dager -183 til 0) for å minimere potensialet for feilklassifisering av baseline-kovariater

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluder pasienter uten kontinuerlig registrering av medisinske krav (60-dagers gap tillatt) i løpet av den 183-dagers basislinjeperioden før og inkludert sykehus-/ICU-innleggelse (dager -183 til 0) for å minimere potensialet for feilklassifisering av baseline-kovariater.
  • Ekskluder pasienter hvis covid-19 sykehusinnleggelse (dag 0) begynner >14 dager etter første covid-19 diagnose. Pasienter vil bli ekskludert dersom en covid-19-diagnose er registrert fra 90 dager til 15 dager før innleggelse (dager -90 til -15) for å ekskludere pasienter med mulige langsiktige covid- eller postakutte følgetilstander, samtidig som tidligere infeksjoner registrert mer enn 90 dager før innleggelse.
  • Ingen alder, kjønn eller geografisk region registrert ved sykehusinnleggelse (dag 0)
  • Alder under 18 år ved sykehusinnleggelse (dag 0)
  • Bevis på en tidligere covid-relatert sykehusinnleggelse i løpet av de siste 14 dagene (dager -14 til -3), med en to-dagers buffer for å tillate kort bruk av pasienter direkte videre overføring til et chargemaster-sykehus (dvs. bruk tillatt på døgnet - 2 til -1)
  • Systemisk CSI-bruk (dispensering eller gjenværende forsyning) i løpet av de siste 14 dagene (dager -14 til -3), med en to-dagers buffer for å tillate CSI-bruk som begynner i akuttmottaket eller andre helsetjenester rett før chargemaster sykehusinnleggelse (CSI bruk tillatte dager -2 til -1)
  • Enhver registrert bruk av IL6Ri eller JAKi (dispensering eller gjenværende forsyning) i 90-dagers utvaskingsperioden før IL6Ri eller JAKi-initiering (dager -90 til T-1), for å tilfredsstille ny bruksdefinisjon
  • Grunnlinjemottak av oksygen eller ventilasjonsstøtte for ikke-COVID-tilstander (f.eks. ekstra oksygen for KOLS), definert som to eller flere pustestøtteprosedyrer registrert på forskjellige dager fra dag -90 til -15 via prosedyrekoder fra medisinske krav, chargemaster og hvor tilgjengelig, oksygenforsyninger registrert i apotekmiljøer.
  • Død eller utflod skjer før eller på dagen for behandlingsstart (dager 0 til T)
  • Registrert bruk av både IL6Ri og JAKi på dag T

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Interleukin-6-reseptorhemmer (IL6Ri) initiatorer vs Janus kinasehemmer (JAKi) initiatorer
Innlagte pasienter som starter en IL6Ri versus JAKi i tillegg til et kortikosteroid av interesse
Legemiddel: Start av IL6Ri (tocilizumab eller sarilumab) versus JAKi (baricitinib eller tofacitinib) lagt til systemiske kortikosteroider av interesse (CSI)
Virkelig bruk av enten IL6Ri (TCZ eller SAR) eller JAKi (BAR eller TOF)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: opptil 28 dager etter IL6Ri- eller JAKi-initiering
Dødelighet på innlagte pasienter inntil 28 dager etter IL6Ri eller JAKi-initiering
opptil 28 dager etter IL6Ri- eller JAKi-initiering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjon til IMV eller ECMO
Tidsramme: opptil 28 dager etter IL6Ri- eller JAKi-initiering
Progresjon til IMV eller ECMO opptil 28 dager etter IL6Ri- eller JAKi-initiering (illustrerende eksempel - kun mål I)
opptil 28 dager etter IL6Ri- eller JAKi-initiering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aetion, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Hovedetterforsker: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BAA1-RO3-20221202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Studieresultater vil rapportere aggregerte funn

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere