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Méthodologies pour les études observationnelles comparant les traitements de la COVID-19 en milieu hospitalier

16 septembre 2024 mis à jour par: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Méthodologies pour les études observationnelles comparant les traitements COVID-19 des patients hospitalisés : inhibiteurs des récepteurs IL-6 et inhibiteurs JAK pour les patients COVID-19 hospitalisés recevant une corticothérapie

Appliquer et comparer deux approches méthodologiques différentes (l'une appliquant les étapes de diagnostic et les contingences et l'autre non) à l'exemple illustratif décrit ci-dessous :

Exemple illustratif - L'objectif I vise à caractériser le risque de mortalité des patients hospitalisés [Résultat principal] et la progression vers la ventilation mécanique invasive (IMV) ou l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) [Résultat secondaire] jusqu'à 28 jours après les inhibiteurs des récepteurs de l'interleukine-6 ​​(IL6Ri) ou l'initiation d'un inhibiteur de janus kinase (JAKi) chez les patients hospitalisés avec COVID-19 qui initient un corticostéroïde d'intérêt et ont besoin d'oxygène supplémentaire/ventilation non invasive/oxygène à haut débit (O2/VNI/HFO) (mais pas IMV/ECMO).

Exemple illustratif - L'objectif II vise à caractériser le risque de mortalité des patients hospitalisés [résultat principal] jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi chez les patients admis aux soins intensifs lors de leur admission à l'hôpital avec COVID-19 qui initient une CSI et nécessitent une IMV/ECMO.

Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants seront estimés et rapportés pour tous les risques de résultat dans les objectifs de l'exemple illustratif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, nous cherchons à évaluer les méthodologies actuelles pour les études comparatives observationnelles des traitements COVID-19 en milieu hospitalier [objectif global de l'étude]. Pour soutenir cet objectif global de l'étude, nous avons défini des objectifs de soutien supplémentaires liés au processus de recherche [Objectifs du processus] appliqués à un exemple illustratif d'une étude observationnelle pour évaluer l'efficacité comparative des traitements COVID-19 hospitalisés [Exemple illustratif].

Objectifs du processus :

Caractériser les différences dans les résultats de l'étude lorsqu'une approche multiphase intentionnelle (IMA) des diagnostics et des éventualités est appliquée à l'analyse RWD par rapport à une approche qui pré-spécifie toutes les covariables et les approches statistiques sans tenir compte de la validité des hypothèses statistiques clés (approche de préspécification en une seule phase, SPA).

Exemple illustratif:

Notre exemple illustratif utilisera une grande source de données sur les réclamations américaines basée sur la population pour émuler un essai cible hypothétique afin d'évaluer l'efficacité comparative de l'IL6Ri (TCZ ou SAR) par rapport à JAKi (BAR ou TOF) ajouté aux corticostéroïdes systémiques d'intérêt (CSI). L'essai cible hypothétique sous-jacent d'intérêt consiste en des patients hospitalisés et nécessitant une assistance respiratoire pour COVID-19 et recevant un CSI qui sont affectés pour recevoir un IL6Ri ou JAKi en plus du CSI dans les 4 jours suivant l'admission à l'hôpital/USI. Les patients sont suivis jusqu'à 28 jours pour les résultats de la mortalité des patients hospitalisés et de la progression vers l'IMV/ECMO. L'exemple illustratif est séparé en deux sous-objectifs basés sur les différentes populations d'intérêt de sévérité de la COVID-19.

Exemple illustratif - L'objectif I vise à caractériser le risque de mortalité des patients hospitalisés [résultat principal] et de progression vers l'IMV ou l'ECMO [résultat secondaire] jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi chez les patients hospitalisés avec COVID-19 qui initient un CSI et nécessitent un traitement supplémentaire O2/VNI/HFO (mais pas IMV/ECMO).

Exemple illustratif - L'objectif II vise à caractériser le risque de mortalité des patients hospitalisés [résultat principal] jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi chez les patients admis aux soins intensifs lors de leur admission à l'hôpital avec COVID-19 qui initient une CSI et nécessitent une IMV/ECMO.

Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants seront estimés et rapportés pour tous les risques de résultat dans les objectifs de l'exemple illustratif.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1442

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10001
        • Aetion, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La cohorte globale de notre exemple illustratif sera composée d'adultes assurés hospitalisés avec le COVID-19 entre le 16 juin 2020 et le 1er février 2022 qui ont besoin d'oxygène supplémentaire ou d'une assistance ventilatoire et qui initient soit IL6Ri (TCZ ou SAR) soit JAKi (BAR ou TOF) en plus des CSI systémiques dans les 4 jours suivant l'admission à l'hôpital. Tous les patients devront subir au moins une procédure de supplémentation en oxygène et au moins une administration de CSI enregistrée depuis l'admission jusqu'au début du traitement, car pendant la période d'étude, IL6Ri et JAKi n'étaient indiqués que pour les patients recevant des CSI et un certain niveau d'oxygène ou d'assistance ventilatoire. .

La description

Critère d'intégration:

  • Hospitalisé du 16 juin 2020 au 1er février 2022 avec un code de diagnostic U07.1 de la CIM-10 dans une position de diagnostic d'admission quelconque (jour 0)
  • Initier IL6Ri ou JAKi dans les 4 jours suivant l'admission à l'hôpital (jours 0 à 4)
  • Recevoir un CSI systémique le jour de l'initiation de l'IL6Ri/JAKi (Jour T)
  • Réception d'au moins une procédure d'assistance respiratoire (supplémentation en oxygène au minimum) depuis l'admission à l'initiation IL6Ri/JAKi (jours 0 à T)

Pour l'exemple illustratif - Objectif I uniquement :

- gravité maximale de la maladie mWHO de l'O2/VNI/HFO de l'admission à l'initiation de l'IL6Ri/JAKi (jours 0 à T)

À titre d'exemple illustratif - objectif II uniquement :

  • Admission en soins intensifs à l'admission à l'hôpital (jour 0) et gravité de la maladie mWHO de l'IMV/ECMO de l'admission à l'hôpital/en soins intensifs à l'initiation de l'IL6Ri/JAKi (jours 0 à T)
  • Inscription continue aux réclamations médicales (intervalles de 60 jours autorisés) pendant la période de référence de 183 jours avant et y compris l'admission à l'hôpital ou aux soins intensifs (jours -183 à 0) afin de minimiser le risque d'erreur de classification des covariables de référence

Critère d'exclusion:

  • Exclure les patients sans inscription continue pour les réclamations médicales (intervalles de 60 jours autorisés) pendant la période de référence de 183 jours avant et y compris l'admission à l'hôpital/USI (jours -183 à 0) afin de minimiser le risque d'erreur de classification des covariables de référence.
  • Exclure les patients si l'hospitalisation pour COVID-19 (jour 0) commence > 14 jours après le diagnostic initial de COVID-19. Les patients seront exclus si un diagnostic de COVID-19 est enregistré de 90 jours à 15 jours avant l'admission (jours -90 à -15) pour exclure les patients présentant d'éventuelles séquelles COVID à long terme ou post-aiguës tout en permettant des infections antérieures enregistrées plus de 90 jours de pré-admission.
  • Aucun âge, sexe ou région géographique enregistré lors de l'admission à l'hôpital (jour 0)
  • Âge inférieur à 18 ans à l'admission à l'hôpital (jour 0)
  • Preuve d'une hospitalisation antérieure liée à la COVID au cours des 14 jours précédents (jours -14 à -3), avec un tampon de deux jours pour permettre une brève utilisation des patients hospitalisés directement en procédant au transfert vers un hôpital maître de charge (c'est-à-dire, l'utilisation des patients hospitalisés autorisée les jours - 2 à -1)
  • Utilisation systémique de CSI (distribution ou approvisionnement restant) au cours des 14 jours précédents (jours -14 à -3), avec une période tampon de deux jours pour permettre l'utilisation de CSI à partir du service des urgences ou d'un autre établissement de soins de santé immédiatement avant l'admission à l'hôpital du maître de charge (CSI utilisation permise Jours -2 à -1)
  • Toute utilisation enregistrée d'IL6Ri ou de JAKi (distribution ou approvisionnement restant) au cours de la période de sevrage de 90 jours avant le début de l'IL6Ri ou de JAKi (jours -90 à T-1), pour répondre à la nouvelle définition d'utilisation
  • Réception de base d'oxygène ou d'assistance ventilatoire pour des conditions non COVID (par exemple, oxygène supplémentaire pour la MPOC), définie comme deux procédures d'assistance respiratoire ou plus enregistrées à des jours différents des jours -90 à -15 via les codes de procédure des réclamations médicales, chargemaster et le cas échéant, les réserves d'oxygène enregistrées dans les pharmacies.
  • Le décès ou la sortie survient avant ou le jour du début du traitement (jours 0 à T)
  • Utilisation enregistrée d'IL6Ri et de JAKi le jour T

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Initiateurs de l'inhibiteur du récepteur de l'interleukine-6 ​​(IL6Ri) vs initiateurs de l'inhibiteur de Janus kinase (JAKi)
Patients hospitalisés qui initient un IL6Ri versus JAKi en plus d'un corticoïde d'intérêt
Médicament: Initiation de l'IL6Ri (tocilizumab ou sarilumab) versus JAKi (baricitinib ou tofacitinib) ajouté aux corticostéroïdes systémiques d'intérêt (CSI)
Utilisation réelle de IL6Ri (TCZ ou SAR) ou JAKi (BAR ou TOF)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité hospitalière
Délai: jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi
Mortalité des patients hospitalisés jusqu'à 28 jours après le début de l'IL6Ri ou de la JAKi
jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression vers IMV ou ECMO
Délai: jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi
Progression vers l'IMV ou l'ECMO jusqu'à 28 jours après le début de l'IL6Ri ou de la JAKi (exemple illustratif - objectif I uniquement)
jusqu'à 28 jours après l'initiation de l'IL6Ri ou de la JAKi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aetion, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Chercheur principal: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2022

Première publication (Réel)

6 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAA1-RO3-20221202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats de l'étude rapporteront des résultats agrégés

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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