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Metodologie per studi osservazionali che confrontano i trattamenti ospedalieri COVID-19

16 settembre 2024 aggiornato da: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Metodologie per gli studi osservazionali che confrontano i trattamenti ospedalieri per COVID-19: inibitori del recettore IL-6 e inibitori JAK per pazienti COVID-19 ospedalizzati che ricevono terapia con corticosteroidi

Applicare e confrontare due diversi approcci metodologici (uno che applica passaggi diagnostici e contingenze e l'altro no) all'esempio illustrativo descritto di seguito:

Esempio illustrativo - Obiettivo I mira a caratterizzare il rischio di mortalità ospedaliera [Risultato primario] e progressione verso la ventilazione meccanica invasiva (IMV) o l'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) [Risultato secondario] fino a 28 giorni dopo gli inibitori del recettore dell'interleuchina-6 (IL6Ri) o l'inizio dell'inibitore della janus chinasi (JAKi) tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 che iniziano un corticosteroide di interesse e richiedono ossigeno supplementare/ventilazione non invasiva/ossigeno ad alto flusso (O2/NIV/HFO) (ma non IMV/ECMO).

Esempio illustrativo - Obiettivo II mira a caratterizzare il rischio di mortalità ospedaliera [Risultato primario] fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi tra i pazienti ricoverati in terapia intensiva al momento del ricovero ospedaliero con COVID-19 che iniziano un CSI e richiedono IMV/ECMO.

I rapporti di rischio (HR) e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI) saranno stimati e riportati per tutti i rischi di esito negli obiettivi dell'esempio illustrativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio cerchiamo di valutare le attuali metodologie per gli studi comparativi osservazionali dei trattamenti ospedalieri COVID-19 [Obiettivo generale dello studio]. Per supportare questo obiettivo generale dello studio, abbiamo definito ulteriori obiettivi di supporto relativi al processo di ricerca [Obiettivi del processo] applicati a un esempio illustrativo di uno studio osservazionale per valutare l'efficacia comparativa dei trattamenti ospedalieri per COVID-19 [Esempio illustrativo].

Obiettivi del processo:

Caratterizzare le differenze nei risultati dello studio quando un approccio multifase intenzionale (IMA) alla diagnostica e alle contingenze viene applicato all'analisi RWD rispetto a un approccio che pre-specifica tutte le covariate e gli approcci statistici senza considerare se valgono le ipotesi statistiche chiave (Approccio di pre-specificazione a fase singola, SPA).

Esempio illustrativo:

Il nostro esempio illustrativo utilizzerà un'ampia fonte di dati sulle affermazioni statunitensi basata sulla popolazione per emulare un ipotetico studio target per valutare l'efficacia comparativa di IL6Ri (TCZ o SAR) rispetto a JAKi (BAR o TOF) aggiunto ai corticosteroidi sistemici di interesse (CSI). L'ipotetico studio target sottostante di interesse è costituito da pazienti ricoverati in ospedale e che necessitano di supporto respiratorio per COVID-19 e che ricevono un CSI che sono assegnati a ricevere un IL6Ri o JAKi in aggiunta al CSI entro 4 giorni dal ricovero in ospedale/in terapia intensiva. I pazienti vengono seguiti fino a 28 giorni per gli esiti della mortalità ospedaliera e la progressione verso IMV/ECMO. L'esempio illustrativo è suddiviso in due sotto-obiettivi basati sulle diverse popolazioni di interesse per la gravità del COVID-19.

Esempio illustrativo - Obiettivo I mira a caratterizzare il rischio di mortalità ospedaliera [Risultato primario] e progressione a IMV o ECMO [Risultato secondario] fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 che iniziano un CSI e richiedono un supplemento O2/NIV/HFO (ma non IMV/ECMO).

Esempio illustrativo - Obiettivo II mira a caratterizzare il rischio di mortalità ospedaliera [Risultato primario] fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi tra i pazienti ricoverati in terapia intensiva al momento del ricovero ospedaliero con COVID-19 che iniziano un CSI e richiedono IMV/ECMO.

I rapporti di rischio (HR) e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI) saranno stimati e riportati per tutti i rischi di esito negli obiettivi dell'esempio illustrativo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

1442

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10001
        • Aetion, Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La coorte complessiva per il nostro esempio illustrativo sarà composta da adulti assicurati ricoverati in ospedale con COVID-19 tra il 16 giugno 2020 e il 1° febbraio 2022 che necessitano di ossigeno supplementare o supporto di ventilazione e iniziano IL6Ri (TCZ o SAR) o JAKi (BAR o TOF) in aggiunta ai CSI sistemici entro 4 giorni dal ricovero ospedaliero. A tutti i pazienti sarà richiesto di sottoporsi ad almeno una procedura per l'integrazione di ossigeno e almeno una somministrazione di CSI registrata dall'ammissione all'inizio del trattamento, poiché durante il periodo di studio IL6Ri e JAKi erano indicati solo per i pazienti che ricevevano CSI e un certo livello di ossigeno o supporto di ventilazione .

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato in ospedale dal 16 giugno 2020 al 1° febbraio 2022 con un codice diagnostico ICD-10 U07.1 in una posizione diagnostica qualsiasi (giorno 0)
  • Avviare IL6Ri o JAKi entro 4 giorni dal ricovero in ospedale (giorni da 0 a 4)
  • Ricezione di CSI sistemico il giorno dell'inizio di IL6Ri/JAKi (giorno T)
  • Ricevimento di almeno una procedura di supporto respiratorio (integrazione di ossigeno come minimo) dall'ammissione all'inizio di IL6Ri/JAKi (giorni da 0 a T)

Solo per esempio illustrativo - Obiettivo I:

-massima gravità della malattia mWHO di O2/NIV/HFO dal ricovero all'inizio di IL6Ri/JAKi (giorni da 0 a T)

Per esempio illustrativo - Solo Obiettivo II:

  • Ricovero in terapia intensiva al momento del ricovero in ospedale (giorno 0) e gravità della malattia mWHO di IMV/ECMO dal ricovero in ospedale/in terapia intensiva all'inizio di IL6Ri/JAKi (giorni da 0 a T)
  • Iscrizione continua delle richieste mediche (consentiti intervalli di 60 giorni) durante il periodo di riferimento di 183 giorni prima e compreso il ricovero in ospedale o in terapia intensiva (giorni da -183 a 0) per ridurre al minimo il potenziale di classificazione errata delle covariate di riferimento

Criteri di esclusione:

  • Escludere i pazienti senza registrazione continua delle richieste mediche (sono consentiti intervalli di 60 giorni) durante il periodo di riferimento di 183 giorni prima e incluso il ricovero in ospedale/in terapia intensiva (giorni da -183 a 0) per ridurre al minimo il potenziale di classificazione errata delle covariate di riferimento.
  • Escludere i pazienti se il ricovero per COVID-19 (giorno 0) inizia > 14 giorni dopo la diagnosi iniziale di COVID-19. I pazienti saranno esclusi se qualsiasi diagnosi di COVID-19 viene registrata da 90 giorni a 15 giorni prima del ricovero (giorni da -90 a -15) per escludere i pazienti con possibile COVID a lungo termine o sequele post-acute pur consentendo precedenti infezioni registrate più di 90 giorni prima del ricovero.
  • Nessuna età, sesso o regione geografica registrata al momento del ricovero ospedaliero (giorno 0)
  • Età inferiore a 18 anni al momento del ricovero in ospedale (giorno 0)
  • Evidenza di un precedente ricovero ospedaliero correlato a COVID nei 14 giorni precedenti (giorni da -14 a -3), con un buffer di due giorni per consentire un breve utilizzo del ricovero procedendo direttamente al trasferimento a un ospedale responsabile (ovvero, l'utilizzo del ricovero consentito nei giorni - 2 a -1)
  • Uso sistemico di CSI (erogazione o fornitura rimanente) nei 14 giorni precedenti (giorni da -14 a -3), con un buffer di due giorni per consentire l'uso di CSI a partire dal pronto soccorso o da altre strutture sanitarie immediatamente prima del ricovero ospedaliero responsabile (CSI uso consentito Giorni da -2 a -1)
  • Qualsiasi utilizzo registrato di IL6Ri o JAKi (erogazione o fornitura rimanente) nel periodo di interruzione di 90 giorni prima dell'inizio di IL6Ri o JAKi (giorni da -90 a T-1), per soddisfare la nuova definizione di utilizzo
  • Ricezione di base di ossigeno o supporto ventilatorio per condizioni non COVID (ad es. Ossigeno supplementare per BPCO), definita come due o più procedure di supporto respiratorio registrate in giorni diversi dai giorni -90 a -15 tramite codici di procedura da reclami medici, responsabile della carica e ove disponibili, le forniture di ossigeno registrate nelle strutture della farmacia.
  • Il decesso o la dimissione si verificano prima o il giorno dell'inizio del trattamento (giorni da 0 a T)
  • Uso registrato sia di IL6Ri che di JAKi nel giorno T

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Iniziatori dell'inibitore del recettore dell'interleuchina-6 (IL6Ri) vs iniziatori dell'inibitore della Janus chinasi (JAKi)
Pazienti ospedalizzati che iniziano un IL6Ri rispetto a JAKi oltre a un corticosteroide di interesse
Droga: Inizio di IL6Ri (tocilizumab o sarilumab) rispetto a JAKi (baricitinib o tofacitinib) aggiunto ai corticosteroidi sistemici di interesse (CSI)
Uso nel mondo reale di IL6Ri (TCZ o SAR) o JAKi (BAR o TOF)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi
Mortalità ospedaliera fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi
fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione a IMV o ECMO
Lasso di tempo: fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi
Progressione a IMV o ECMO fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi (Esempio illustrativo - Solo Obiettivo I)
fino a 28 giorni dopo l'inizio di IL6Ri o JAKi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aetion, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Investigatore principale: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BAA1-RO3-20221202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio riporteranno risultati aggregati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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