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Methoden für Beobachtungsstudien zum Vergleich stationärer COVID-19-Behandlungen

16. September 2024 aktualisiert von: Nicolle Gatto, Aetion, Inc.

Methoden für Beobachtungsstudien zum Vergleich stationärer COVID-19-Behandlungen: IL-6-Rezeptor-Inhibitoren und JAK-Inhibitoren für hospitalisierte COVID-19-Patienten, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten

Anwendung und Vergleich zweier unterschiedlicher methodischer Ansätze (einer wendet diagnostische Schritte und Kontingenzen an und der andere nicht) auf das unten beschriebene veranschaulichende Beispiel:

Veranschaulichendes Beispiel – Ziel I zielt darauf ab, das Risiko einer stationären Mortalität [primäres Ergebnis] und des Fortschreitens zu invasiver mechanischer Beatmung (IMV) oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) [sekundäres Ergebnis] bis zu 28 Tage nach Interleukin-6-Rezeptor-Inhibitoren (IL6Ri) zu charakterisieren oder Januskinase-Inhibitor (JAKi)-Initiation bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, die ein Kortikosteroid von Interesse beginnen und zusätzlichen Sauerstoff / nicht-invasive Beatmung / High-Flow-Sauerstoff (O2/NIV/HFO) (aber nicht IMV/ECMO) benötigen.

Illustratives Beispiel – Ziel II zielt darauf ab, das Risiko einer stationären Mortalität [primäres Ergebnis] bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation bei Patienten zu charakterisieren, die bei Krankenhauseinweisung auf die Intensivstation mit COVID-19 eingewiesen wurden, die eine CSI einleiten und IMV/ECMO benötigen.

Hazard Ratios (HR) und entsprechende 95 % Konfidenzintervalle (CI) werden für alle Ergebnisrisiken in den Zielen des veranschaulichenden Beispiels geschätzt und berichtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie versuchen wir, aktuelle Methoden für vergleichende Beobachtungsstudien zu stationären COVID-19-Behandlungen zu bewerten [Gesamtstudienziel]. Um dieses übergeordnete Studienziel zu unterstützen, haben wir zusätzliche unterstützende Ziele in Bezug auf den Forschungsprozess [Prozessziele] definiert, die auf ein anschauliches Beispiel einer Beobachtungsstudie zur Bewertung der vergleichenden Wirksamkeit stationärer COVID-19-Behandlungen angewendet werden [anschauliches Beispiel].

Prozessziele:

Charakterisieren Sie Unterschiede in den Studienergebnissen, wenn ein absichtlicher Mehrphasenansatz (IMA) für Diagnosen und Eventualitäten auf die RWD-Analyse angewendet wird, im Vergleich zu einem Ansatz, der alle Kovariaten und statistischen Ansätze vorab spezifiziert, ohne zu berücksichtigen, ob wichtige statistische Annahmen zutreffen (einphasiger Vorspezifikationsansatz, SPA).

Bildhaftes Beispiel:

Unser veranschaulichendes Beispiel verwendet eine große bevölkerungsbasierte Datenquelle für US-Ansprüche, um eine hypothetische Zielstudie zu emulieren, um die vergleichende Wirksamkeit von IL6Ri (TCZ oder SAR) im Vergleich zu JAKi (BAR oder TOF) als Zusatz zu systemischen Kortikosteroiden von Interesse (CSI) zu bewerten. Die zugrunde liegende hypothetische Zielstudie von Interesse besteht aus Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine Atemunterstützung für COVID-19 benötigen und eine CSI erhalten, denen zugewiesen wurde, innerhalb von 4 Tagen nach der Aufnahme ins Krankenhaus/auf der Intensivstation zusätzlich zu CSI entweder ein IL6Ri oder JAKi zu erhalten. Die Patienten werden bis zu 28 Tage hinsichtlich der Ergebnisse der stationären Mortalität und der Progression zu IMV/ECMO nachbeobachtet. Das veranschaulichende Beispiel ist in zwei Unterziele unterteilt, basierend auf den unterschiedlichen COVID-19-Schweregrad-Populationen von Interesse.

Anschauliches Beispiel – Ziel I zielt darauf ab, das Risiko der stationären Mortalität [primäres Ergebnis] und des Fortschreitens zu IMV oder ECMO [sekundäres Ergebnis] bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Einleitung bei Patienten zu charakterisieren, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine CSI einleiten und ergänzend benötigen O2/NIV/HFO (aber nicht IMV/ECMO).

Illustratives Beispiel – Ziel II zielt darauf ab, das Risiko einer stationären Mortalität [primäres Ergebnis] bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation bei Patienten zu charakterisieren, die bei Krankenhauseinweisung auf die Intensivstation mit COVID-19 eingewiesen wurden, die eine CSI einleiten und IMV/ECMO benötigen.

Hazard Ratios (HR) und entsprechende 95 % Konfidenzintervalle (CI) werden für alle Ergebnisrisiken in den Zielen des veranschaulichenden Beispiels geschätzt und berichtet.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

1442

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Gesamtkohorte für unser illustratives Beispiel besteht aus versicherten Erwachsenen, die zwischen dem 16. Juni 2020 und dem 1. Februar 2022 mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, die zusätzliche Sauerstoff- oder Beatmungsunterstützung benötigen und entweder IL6Ri (TCZ oder SAR) oder JAKi (BAR oder TOF) einleiten. zusätzlich zu systemischen CSIs innerhalb von 4 Tagen nach Krankenhausaufnahme. Alle Patienten müssen mindestens ein Verfahren zur Sauerstoffergänzung und mindestens eine aufgezeichnete CSI-Verabreichung von der Aufnahme bis zum Behandlungsbeginn haben, da IL6Ri und JAKi während des Studienzeitraums nur für Patienten indiziert waren, die CSIs und ein gewisses Maß an Sauerstoff- oder Beatmungsunterstützung erhielten .

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krankenhausaufenthalt vom 16. Juni 2020 bis 01. Februar 2022 mit einem ICD-10-Diagnosecode von U07.1 in einer beliebigen Aufnahmediagnoseposition (Tag 0)
  • Initiieren Sie entweder IL6Ri oder JAKi innerhalb von 4 Tagen nach Krankenhausaufnahme (Tage 0 bis 4)
  • Erhalt einer systemischen CSI am Tag der IL6Ri/JAKi-Initiation (Tag T)
  • Erhalt mindestens eines Atemunterstützungsverfahrens (mindestens Sauerstoffergänzung) von der Aufnahme bis zur IL6Ri/JAKi-Initiation (Tage 0 bis T)

Zur Veranschaulichung – nur Ziel I:

-maximaler Schweregrad der mWHO-Erkrankung von O2/NIV/HFO von der Aufnahme bis zur IL6Ri/JAKi-Initiation (Tage 0 bis T)

Zur Veranschaulichung – nur Ziel II:

  • Aufnahme auf der Intensivstation bei Krankenhausaufnahme (Tag 0) und mWHO-Schweregrad der IMV/ECMO-Krankheit von der Aufnahme ins Krankenhaus/auf der Intensivstation bis zur IL6Ri/JAKi-Initiation (Tage 0 bis T)
  • Kontinuierliche Rekrutierung medizinischer Ansprüche (60-tägige Lücken zulässig) während der 183-tägigen Baseline-Periode vor und einschließlich der Aufnahme ins Krankenhaus oder auf der Intensivstation (Tage -183 bis 0), um das Potenzial für eine Fehlklassifizierung von Baseline-Kovariaten zu minimieren

Ausschlusskriterien:

  • Ausschluss von Patienten ohne kontinuierliche Rekrutierung medizinischer Ansprüche (60-tägige Lücken zulässig) während der 183-tägigen Baseline-Periode vor und einschließlich der Aufnahme ins Krankenhaus/auf der Intensivstation (Tage -183 bis 0), um die Möglichkeit einer Fehlklassifizierung von Baseline-Kovariaten zu minimieren.
  • Schließen Sie Patienten aus, wenn der COVID-19-Krankenhausaufenthalt (Tag 0) > 14 Tage nach der ersten COVID-19-Diagnose beginnt. Patienten werden ausgeschlossen, wenn 90 Tage bis 15 Tage vor der Aufnahme (Tage -90 bis -15) eine COVID-19-Diagnose aufgezeichnet wird, um Patienten mit möglichen langfristigen COVID- oder postakuten Folgeerscheinungen auszuschließen, während gleichzeitig frühere Infektionen mehr als aufgezeichnet werden können 90 Tage vor der Zulassung.
  • Kein Alter, Geschlecht oder geografische Region bei Krankenhausaufnahme erfasst (Tag 0)
  • Alter unter 18 Jahren bei Krankenhausaufnahme (Tag 0)
  • Nachweis eines vorherigen stationären Krankenhausaufenthalts im Zusammenhang mit COVID in den letzten 14 Tagen (Tage -14 bis -3), mit einem zweitägigen Puffer, um eine kurze stationäre Nutzung zu ermöglichen, die direkt mit der Verlegung in ein Krankenhaus des Chargemaster fortfährt (d. h. stationäre Nutzung zulässig an den Tagen - 2 bis -1)
  • Systemische CSI-Verwendung (Abgabe oder Restvorrat) in den letzten 14 Tagen (Tage -14 bis -3), mit einem zweitägigen Puffer, um die CSI-Verwendung zu ermöglichen, die in der Notaufnahme oder einer anderen Gesundheitseinrichtung unmittelbar vor der Aufnahme in das Chargemaster-Krankenhaus beginnt (CSI Nutzung erlaubt Tage -2 bis -1)
  • Jede aufgezeichnete Verwendung von IL6Ri oder JAKi (Abgabe oder Restvorrat) in der 90-tägigen Washout-Periode vor Beginn von IL6Ri oder JAKi (Tage -90 bis T-1), um die neue Verwendungsdefinition zu erfüllen
  • Baseline-Erhalt von Sauerstoff- oder Beatmungsunterstützung für Nicht-COVID-Erkrankungen (z. B. zusätzlicher Sauerstoff für COPD), definiert als zwei oder mehr Atemunterstützungsverfahren, die an verschiedenen Tagen von Tag -90 bis -15 über Verfahrenscodes aus medizinischen Ansprüchen, Chargemaster und aufgezeichnet wurden wo verfügbar, Sauerstoffvorräte, die in Apotheken aufgezeichnet wurden.
  • Tod oder Entlassung treten vor oder am Tag des Behandlungsbeginns auf (Tage 0 bis T)
  • Aufgezeichnete Verwendung von IL6Ri und JAKi am Tag T

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Interleukin-6-Rezeptor-Inhibitor (IL6Ri)-Initiatoren vs. Januskinase-Inhibitor (JAKi)-Initiatoren
Hospitalisierte Patienten, die zusätzlich zu einem interessierenden Kortikosteroid eine IL6Ri versus JAKi einleiten
Arzneimittel: Einleitung von IL6Ri (Tocilizumab oder Sarilumab) versus JAKi (Baricitinib oder Tofacitinib) zusätzlich zu systemischen Kortikosteroiden von Interesse (CSI)
Reale Nutzung von entweder IL6Ri (TCZ oder SAR) oder JAKi (BAR oder TOF)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation
Stationäre Mortalität bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation
bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Weiterentwicklung zu IMV oder ECMO
Zeitfenster: bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation
Progression zu IMV oder ECMO bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation (Veranschaulichendes Beispiel – nur Ziel I)
bis zu 28 Tage nach IL6Ri- oder JAKi-Initiation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aetion, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Vera Frajzyngier, PhD, Aetion, Inc.
  • Hauptermittler: Liz M Garry, PhD, Aetion, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BAA1-RO3-20221202

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studienergebnisse werden aggregierte Ergebnisse berichten

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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