Immunfænotypisk evaluering af IL-7R α i akut leukæmi

Akut leukæmi forstås generelt som en neoplastisk proces, der udøver en modningsblokering på et hæmatopoietisk precursorcelleniveau, ledsaget af en proliferativ drift af varierende grad. Den resulterende ophobning af celler, oftest i marven, forårsager det typiske kliniske billede, som omfatter marvsvigt, vævsinfiltration, organomegali og lejlighedsvis tumormasser. AL er bredt klassificeret som akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfoid leukæmi (ALL) (1).

Akut lymfatisk leukæmi diagnosticeres hyppigt hos børn og unge voksne, med forekomststoppe mellem 2 og 5 år (2), hvorimod AML er den mest almindelige akutte type hos voksne (3).

Ud over leukæmiceller selv er celler i immunsystemet en grundlæggende komponent i tumormikromiljøet (TME), som ofte modificerer TME til at være mere gunstigt for tumorudvikling og -progression ved at producere cytokiner og mediatorer (4,5). Interleukin/interleukinreceptorinteraktion spiller vigtige roller i antitumorimmunresponset gennem mediering af celle-cellekommunikation i TME og rapporteres at være relevant for patientprognose (6,7). Som medlem af Interleukin-familien spiller Interleukin 7 (IL7) vitale roller i hæmatopoiese og udviklingen af ​​T-lymfocytter, såvel som inflammation, autoimmune sygdomme og hæmatologiske kræftformer. Dens funktion er medieret af IL7 R, som er en membranreceptor bestående af den specifikke IL7Ra-kæde (CD127) og IL-7Ry-kæden (fælles gammakæde, der deles af receptorerne for IL-2,-4,-9,-15, og-21) (8). Det er således ikke overraskende, at aktivering af IL-7-signalering ses i størstedelen af ​​T-ALL'er og i nogle af B-celle-precursoren ALL (9,10).

I overensstemmelse med det absolutte krav om IL-7 til human T-celleudvikling, har de fleste T-ALL'er vist sig at reagere på IL-7. Målretning af IL-7-signalering kan således være en rimelig generel tilgang til behandling af T-ALL, uanset tilstedeværelsen af ​​aktiverende mutationer. (10).