Imunofenotypové hodnocení IL-7R a u akutní leukémie

Akutní leukémie je obecně chápána jako neoplastický proces, který působí blokádou zrání na úrovni hematopoetických prekurzorových buněk, doprovázenou proliferativním pudem různého stupně. Výsledná akumulace buněk, nejčastěji ve dřeni, způsobuje typický klinický obraz, který zahrnuje selhání dřeně, tkáňovou infiltraci, organomegalii a příležitostně nádorové masy. AL je široce klasifikována jako akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoidní leukémie (ALL) (1).

Akutní lymfoblastická leukémie je často diagnostikována u dětí a mladých dospělých, přičemž její incidence vrcholí mezi 2. a 5. rokem věku (2), zatímco AML je nejčastějším akutním typem u dospělých (3).

Kromě samotných leukemických buněk jsou základní složkou nádorového mikroprostředí (TME) buňky imunitního systému, které často modifikují TME tak, aby byly příznivější pro vývoj a progresi nádoru produkcí cytokinů a mediátorů (4,5) . Interleukiny / interleukinové receptory hrají důležitou roli v protinádorové imunitní odpovědi prostřednictvím zprostředkování komunikace mezi buňkami v TME a je uváděno, že je relevantní pro prognózu pacienta (6,7). Jako člen rodiny Interleukinů hraje Interleukin 7 (IL7) zásadní roli v krvetvorbě a vývoji T lymfocytů, stejně jako při zánětech, autoimunitních onemocněních a hematologických rakovinách. Jeho funkce je zprostředkována IL7 R, což je membránový receptor složený ze specifického řetězce IL7Ra (CD127) a řetězce IL-7Rγ (společný gama řetězec sdílený receptory pro IL-2,-4,-9,-15, a -21) (8). Není tedy překvapivé, že aktivace signalizace IL-7 je pozorována u většiny T-ALL a u některých prekurzorů B buněk ALL (9,10).

V souladu s absolutním požadavkem IL-7 na vývoj lidských T buněk se ukázalo, že většina T-ALL reaguje na IL-7. Cílení na signalizaci IL-7 by tedy mohlo být rozumným obecným přístupem pro léčbu T-ALL, bez ohledu na přítomnost aktivačních mutací. (10).