Avaliação imunofenotípica de IL-7R α na leucemia aguda

A leucemia aguda é geralmente entendida como um processo neoplásico que exerce um bloqueio maturacional em nível de células precursoras hematopoiéticas, acompanhado por um impulso proliferativo de grau variável. O acúmulo resultante de células, mais freqüentemente na medula, causa o quadro clínico típico, que inclui falência medular, infiltração tecidual, organomegalia e, ocasionalmente, massas tumorais. A AL é amplamente classificada como leucemia mielóide aguda (LMA) e leucemia linfóide aguda (ALL) (1).

A leucemia linfoblástica aguda é freqüentemente diagnosticada em crianças e adultos jovens, com picos de incidência entre 2 e 5 anos de idade (2), enquanto a LMA é o tipo agudo mais comum em adultos (3).

Além das próprias células leucêmicas, as células do sistema imunológico são um componente fundamental do microambiente tumoral (TME), que frequentemente modificam o TME para torná-lo mais favorável ao desenvolvimento e progressão tumoral por meio da produção de citocinas e mediadores (4,5) . A interação interleucinas/receptores de interleucinas desempenha papéis importantes na resposta imune antitumoral por meio da mediação da comunicação célula-célula na TME e é relatada como relevante para o prognóstico do paciente (6,7). Como membro da família das interleucinas, a interleucina 7 (IL7) desempenha papéis vitais na hematopoiese e no desenvolvimento dos linfócitos T, bem como na inflamação, doenças autoimunes e cânceres hematológicos. Sua função é mediada pelo IL7 R, que é um receptor de membrana constituído pela cadeia específica IL7Ra (CD127) e cadeia IL-7Rγ (cadeia gama comum compartilhada pelos receptores para IL-2,-4,-9,-15, e-21) (8). Portanto, não é surpreendente que a ativação da sinalização de IL-7 seja vista na maioria das T-ALLs e em algumas das células B precursoras ALL (9,10).

Consistente com o requisito absoluto de IL-7 para o desenvolvimento de células T humanas, a maioria dos T-ALLs demonstrou responder a IL-7. Assim, direcionar a sinalização de IL-7 pode ser uma abordagem geral razoável para o tratamento de T-ALL, independentemente da presença de mutações ativadoras. (10).