Immunphänotypische Bewertung von IL-7R α bei akuter Leukämie

Akute Leukämie wird im Allgemeinen als ein neoplastischer Prozess verstanden, der eine Reifungsblockade auf der Ebene einer hämatopoetischen Vorläuferzelle ausübt, begleitet von einem Proliferationsantrieb unterschiedlichen Ausmaßes. Die resultierende Ansammlung von Zellen, am häufigsten im Knochenmark, verursacht das typische Krankheitsbild, das Markversagen, Gewebeinfiltration, Organomegalie und gelegentlich Tumormassen umfasst. AL wird allgemein als akute myeloische Leukämie (AML) und akute lymphatische Leukämie (ALL) klassifiziert (1).

Die akute lymphoblastische Leukämie wird häufig bei Kindern und jungen Erwachsenen diagnostiziert, mit einem Inzidenzgipfel zwischen dem 2. und 5. Lebensjahr (2), während die AML die häufigste akute Form bei Erwachsenen ist (3).

Neben den Leukämiezellen selbst sind Zellen des Immunsystems ein grundlegender Bestandteil der Tumormikroumgebung (TME), die die TME häufig so modifizieren, dass sie für die Tumorentwicklung und -progression günstiger sind, indem sie Zytokine und Mediatoren produzieren (4,5). Die Wechselwirkung zwischen Interleukinen und Interleukinrezeptoren spielt eine wichtige Rolle bei der Antitumor-Immunantwort, indem sie die Zell-Zell-Kommunikation bei TME vermittelt, und es wird berichtet, dass sie für die Patientenprognose relevant ist (6,7). Als Mitglied der Interleukin-Familie spielt Interleukin 7 (IL7) eine wichtige Rolle bei der Hämatopoese und der Entwicklung von T-Lymphozyten sowie bei Entzündungen, Autoimmunerkrankungen und hämatologischen Krebserkrankungen. Seine Funktion wird durch den IL7 R vermittelt, der ein Membranrezeptor ist, der aus der spezifischen IL7Ra-Kette (CD127) und der IL-7Rγ-Kette besteht (gemeinsame Gammakette, die von den Rezeptoren für IL-2, -4, -9, -15 geteilt wird, und-21) (8). Es ist daher nicht überraschend, dass die Aktivierung der IL-7-Signalgebung bei der Mehrzahl der T-ALLs und bei einigen der B-Zell-Vorläufer-ALL beobachtet wird (9, 10).

In Übereinstimmung mit der absoluten Notwendigkeit von IL-7 für die Entwicklung menschlicher T-Zellen wurde gezeigt, dass die meisten T-ALLs auf IL-7 ansprechen. Daher könnte das Targeting der IL-7-Signalgebung ein vernünftiger allgemeiner Ansatz zur Behandlung von T-ALL sein, unabhängig vom Vorhandensein aktivierender Mutationen. (10).