Immunfenotypisk utvärdering av IL-7R a vid akut leukemi

Akut leukemi förstås allmänt som en neoplastisk process som utövar ett mognadsblock på en hematopoetisk prekursorcellnivå, åtföljd av en proliferativ drift av varierande grad. Den resulterande ackumuleringen av celler, oftast i märgen, orsakar den typiska kliniska bilden, som inkluderar märgsvikt, vävnadsinfiltration, organomegali och ibland tumörmassor. AL klassificeras brett som akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfoid leukemi (ALL) (1).

Akut lymfatisk leukemi diagnostiseras ofta hos barn och unga vuxna, med incidenstoppar mellan 2 och 5 års ålder (2), medan AML är den vanligaste akuta typen hos vuxna (3).

Förutom leukemiceller själva är celler i immunsystemet en grundläggande komponent i tumörmikromiljön (TME), som ofta modifierar TME för att vara mer gynnsam för tumörutveckling och progression genom att producera cytokiner och mediatorer (4,5). Interleukin/interleukinreceptorinteraktion spelar viktiga roller i antitumörimmunsvaret genom att förmedla cell-cellkommunikation i TME och rapporteras vara relevant för patientens prognos (6,7). Som medlem av Interleukin-familjen spelar Interleukin 7 (IL7) viktiga roller i hematopoiesis och utvecklingen av T-lymfocyter, såväl som inflammation, autoimmuna sjukdomar och hematologiska cancerformer. Dess funktion förmedlas av IL7 R, som är en membranreceptor som består av den specifika IL7Ra-kedjan (CD127) och IL-7Ry-kedjan (gemensam gammakedja som delas av receptorerna för IL-2,-4,-9,-15, och-21) (8). Det är således inte förvånande att aktivering av IL-7-signalering ses i majoriteten av T-ALL och i några av B-cellsprekursorn ALL (9,10).

I överensstämmelse med det absoluta kravet på IL-7 för utveckling av mänskliga T-celler har de flesta T-ALL:er visat sig svara på IL-7. Sålunda kan inriktning på IL-7-signalering vara ett rimligt allmänt tillvägagångssätt för behandling av T-ALL, oavsett närvaron av aktiverande mutationer. (10).