Immunofenotypowa ocena IL-7R α w ostrej białaczce

Ostra białaczka jest ogólnie rozumiana jako proces nowotworowy, który wywiera blokadę dojrzewania na poziomie hematopoetycznych komórek prekursorowych, któremu towarzyszy popęd proliferacyjny o różnym stopniu. Wynikająca z tego akumulacja komórek, najczęściej w szpiku, powoduje typowy obraz kliniczny, który obejmuje niewydolność szpiku, nacieki tkankowe, powiększenie narządów i sporadycznie masy guza. AL jest ogólnie klasyfikowany jako ostra białaczka szpikowa (AML) i ostra białaczka limfatyczna (ALL) (1).

Ostra białaczka limfoblastyczna jest często diagnozowana u dzieci i młodych dorosłych, ze szczytem zachorowań między 2 a 5 rokiem życia (2), podczas gdy AML jest najczęstszym ostrym typem u dorosłych (3).

Oprócz samych komórek białaczkowych, komórki układu odpornościowego są podstawowym składnikiem mikrośrodowiska guza (TME), które często modyfikują TME tak, aby było bardziej korzystne dla rozwoju i progresji nowotworu poprzez wytwarzanie cytokin i mediatorów (4,5). Interleukiny/receptory interleukin odgrywają ważną rolę w przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej poprzez pośredniczenie w komunikacji komórka-komórka w TME i są zgłaszane jako istotne dla rokowania pacjenta (6,7). Jako członek rodziny interleukin, interleukina 7 (IL7) odgrywa istotną rolę w hematopoezie i rozwoju limfocytów T, a także w stanach zapalnych, chorobach autoimmunologicznych i nowotworach hematologicznych. W jego funkcji pośredniczy IL7 R, który jest receptorem błonowym składającym się ze specyficznego łańcucha IL7Ra (CD127) i łańcucha IL-7Rγ (wspólny łańcuch gamma wspólny dla receptorów IL-2,-4,-9,-15, oraz-21) (8). Nie jest zatem zaskakujące, że aktywacja sygnalizacji IL-7 jest widoczna w większości T-ALL iw niektórych prekursorach limfocytów B ALL (9,10).

Zgodnie z bezwzględnym wymogiem IL-7 dla rozwoju ludzkich komórek T, wykazano, że większość T-ALL odpowiada na IL-7. Zatem celowanie w sygnalizację IL-7 może być rozsądnym ogólnym podejściem do leczenia T-ALL, niezależnie od obecności mutacji aktywujących. (10).