IL-7R a:n immunofenotyyppinen arviointi akuutissa leukemiassa
Akuutti leukemia ymmärretään yleensä neoplastiseksi prosessiksi, joka saa aikaan kypsymisen eston hematopoieettisten esiastesolujen tasolla, johon liittyy vaihteleva asteinen proliferatiivisuus. Tästä johtuva solujen kerääntyminen, useimmiten luuytimeen, aiheuttaa tyypillisen kliinisen kuvan, johon sisältyy luuytimen vajaatoiminta, kudosinfiltraatio, organomegalia ja toisinaan kasvainmassat. AL luokitellaan laajasti akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja akuuttiin lymfoidiseen leukemiaan (ALL) (1).
Akuuttia lymfoblastista leukemiaa diagnosoidaan usein lapsilla ja nuorilla aikuisilla, ja esiintyvyys on huipussaan 2–5 vuoden iässä (2), kun taas AML on yleisin akuutti tyyppi aikuisilla (3).
Leukemiasolujen itsensä lisäksi immuunijärjestelmän solut ovat tuumorimikroympäristön (TME) peruskomponentti, mikä usein muokkaa TME:tä suotuisammaksi kasvaimen kehittymiselle ja etenemiselle tuottamalla sytokiinejä ja välittäjäaineita (4,5). Interleukiinien/interleukiinireseptorien vuorovaikutuksella on tärkeä rooli kasvainten vastaisessa immuunivasteessa välittämällä solujen ja solujen välistä kommunikaatiota TME:ssä, ja sen raportoidaan olevan relevanttia potilaan ennusteen kannalta (6,7). Interleukiiniperheen jäsenenä Interleukiini 7:llä (IL7) on tärkeä rooli hematopoieesissa ja T-lymfosyyttien kehittymisessä sekä tulehduksissa, autoimmuunisairauksissa ja hematologisissa syövissä. Sen toimintaa välittää IL7 R, joka on kalvoreseptori, joka koostuu spesifisestä IL7Ra-ketjusta (CD127) ja IL-7Ry-ketjusta (yhteinen gammaketju, joka on jaettu IL-2,-4,-9,-15-reseptorien kesken, ja -21) (8). Näin ollen ei ole yllättävää, että IL-7-signaloinnin aktivaatio nähdään suurimmassa osassa T-ALL:ita ja joissakin B-soluprekursoreissa ALL (9, 10).
IL-7:n absoluuttisen vaatimuksen mukaisesti ihmisen T-solujen kehitykselle useimpien T-ALL:ien on osoitettu reagoivan IL-7:ään. Siten IL-7-signaloinnin kohdistaminen voi olla järkevä yleinen lähestymistapa T-ALL:n hoitoon riippumatta aktivoivien mutaatioiden läsnäolosta. (10)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti leukemia ymmärretään yleensä neoplastiseksi prosessiksi, joka saa aikaan kypsymisen eston hematopoieettisten esiastesolujen tasolla, johon liittyy vaihteleva asteinen proliferatiivisuus. Tästä johtuva solujen kerääntyminen, useimmiten luuytimeen, aiheuttaa tyypillisen kliinisen kuvan, johon sisältyy luuytimen vajaatoiminta, kudosinfiltraatio, organomegalia ja toisinaan kasvainmassat. AL luokitellaan laajasti akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja akuuttiin lymfoidiseen leukemiaan (ALL) (1).
Akuuttia lymfoblastista leukemiaa diagnosoidaan usein lapsilla ja nuorilla aikuisilla, ja esiintyvyys on huipussaan 2–5 vuoden iässä (2), kun taas AML on yleisin akuutti tyyppi aikuisilla (3).
Leukemiasolujen itsensä lisäksi immuunijärjestelmän solut ovat tuumorimikroympäristön (TME) peruskomponentti, mikä usein muokkaa TME:tä suotuisammaksi kasvaimen kehittymiselle ja etenemiselle tuottamalla sytokiinejä ja välittäjäaineita (4,5). Interleukiinien/interleukiinireseptorien vuorovaikutuksella on tärkeä rooli kasvainten vastaisessa immuunivasteessa välittämällä solujen ja solujen välistä kommunikaatiota TME:ssä, ja sen raportoidaan olevan relevanttia potilaan ennusteen kannalta (6,7). Interleukiiniperheen jäsenenä Interleukiini 7:llä (IL7) on tärkeä rooli hematopoieesissa ja T-lymfosyyttien kehittymisessä sekä tulehduksissa, autoimmuunisairauksissa ja hematologisissa syövissä. Sen toimintaa välittää IL7 R, joka on kalvoreseptori, joka koostuu spesifisestä IL7Ra-ketjusta (CD127) ja IL-7Ry-ketjusta (yhteinen gammaketju, joka on jaettu IL-2,-4,-9,-15-reseptorien kesken, ja -21) (8). Näin ollen ei ole yllättävää, että IL-7-signaloinnin aktivaatio nähdään suurimmassa osassa T-ALL:ita ja joissakin B-soluprekursoreissa ALL (9, 10).
IL-7:n absoluuttisen vaatimuksen mukaisesti ihmisen T-solujen kehitykselle useimpien T-ALL:ien on osoitettu reagoivan IL-7:ään. Siten IL-7-signaloinnin kohdistaminen voi olla järkevä yleinen lähestymistapa T-ALL:n hoitoon riippumatta aktivoivien mutaatioiden läsnäolosta. (10).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on akuutti leukemia (ALL, AML), miehiä tai naisia missä iässä tahansa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu muu hematologinen pahanlaatuisuus kuin akuutti leukemia
- Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa
- Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa jostain muusta syystä
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa immunosuppressiivista lääkettä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Crossover
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL7R α:n immunofenotyyppinen ilmentyminen akuutissa leukemiatapauksessa.
Aikaikkuna: 2022-2024
|
IL7R α:n immunofenotyyppinen ilmentyminen akuutissa leukemiatapauksessa.
|
2022-2024
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 159159
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .