Immunfenotypisk evaluering av IL-7R α ved akutt leukemi

Akutt leukemi er generelt forstått å være en neoplastisk prosess som utøver en modningsblokk på et hematopoetisk forløpercellenivå, ledsaget av en proliferativ drift av varierende grad. Den resulterende akkumuleringen av celler, oftest i margen, forårsaker det typiske kliniske bildet, som inkluderer margsvikt, vevsinfiltrasjon, organomegali og noen ganger tumormasser. AL er bredt klassifisert som akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfoid leukemi (ALL) (1).

Akutt lymfatisk leukemi diagnostiseres ofte hos barn og unge voksne, med insidenstopper mellom 2 og 5 år (2), mens AML er den vanligste akutte typen hos voksne (3).

I tillegg til selve leukemicellene, er celler i immunsystemet en grunnleggende komponent i tumormikromiljøet (TME), som ofte modifiserer TME til å være mer gunstig for tumorutvikling og -progresjon gjennom å produsere cytokiner og mediatorer (4,5). Interleukiner / interleukinreseptorinteraksjon spiller viktige roller i antitumorimmunresponsen gjennom å formidle celle-cellekommunikasjon i TME og rapporteres å være relevant for pasientprognose (6,7). Som medlem av Interleukin-familien spiller Interleukin 7 (IL7) viktige roller i hematopoiesis og utviklingen av T-lymfocytter, samt betennelser, autoimmune sykdommer og hematologiske kreftformer. Dens funksjon er mediert av IL7 R, som er en membranreseptor som består av den spesifikke IL7Ra-kjeden (CD127) og IL-7Ry-kjeden (vanlig gammakjede som deles av reseptorene for IL-2,-4,-9,-15, og-21) (8). Det er derfor ikke overraskende at aktivering av IL-7-signalering sees i flertallet av T-ALL-er og i noen av B-celle-forløperen ALL (9,10).

I samsvar med det absolutte kravet til IL-7 for human T-celleutvikling, har de fleste T-ALL-er vist seg å reagere på IL-7. Målretting av IL-7-signalering kan derfor være en rimelig generell tilnærming for behandling av T-ALL, uavhengig av tilstedeværelsen av aktiverende mutasjoner. (10).