Valutazione immunofenotipica di IL-7R α nella leucemia acuta

La leucemia acuta è generalmente intesa come un processo neoplastico che esercita un blocco maturativo a livello delle cellule precursori ematopoietiche, accompagnato da una spinta proliferativa di vario grado. Il conseguente accumulo di cellule, più frequentemente nel midollo, provoca il tipico quadro clinico, che comprende insufficienza midollare, infiltrazione tissutale, organomegalia e, occasionalmente, masse tumorali. L'AL è ampiamente classificata come leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoide acuta (ALL) (1).

La leucemia linfoblastica acuta è frequentemente diagnosticata nei bambini e nei giovani adulti, con picchi di incidenza tra i 2 ei 5 anni di età (2), mentre la LMA è il tipo acuto più comune negli adulti (3).

Oltre alle stesse cellule leucemiche, le cellule del sistema immunitario sono una componente fondamentale del microambiente tumorale (TME), che spesso modifica il TME per essere più favorevole allo sviluppo e alla progressione del tumore attraverso la produzione di citochine e mediatori (4,5). L'interazione tra interleuchine e recettori dell'interleuchina gioca un ruolo importante nella risposta immunitaria antitumorale attraverso la mediazione della comunicazione cellula-cellula nella TME ed è considerata rilevante per la prognosi del paziente (6,7). In quanto membro della famiglia delle interleuchine, l'interleuchina 7 (IL7) svolge un ruolo fondamentale nell'ematopoiesi e nello sviluppo dei linfociti T, nonché nell'infiammazione, nelle malattie autoimmuni e nei tumori ematologici. La sua funzione è mediata dall'IL7 R, che è un recettore di membrana costituito dalla catena specifica IL7Ra (CD127) e dalla catena IL-7Rγ (catena gamma comune condivisa dai recettori per IL-2,-4,-9,-15, e-21) (8). Non sorprende quindi che l'attivazione della segnalazione di IL-7 sia osservata nella maggior parte delle T-ALL e in alcune delle LAL precursori delle cellule B (9,10).

Coerentemente con il requisito assoluto di IL-7 per lo sviluppo delle cellule T umane, è stato dimostrato che la maggior parte delle T-ALL risponde a IL-7. Pertanto, il targeting della segnalazione di IL-7 potrebbe essere un ragionevole approccio generale per il trattamento della T-ALL, indipendentemente dalla presenza di mutazioni attivanti. (10).