Immunofenotypische evaluatie van IL-7R α bij acute leukemie

Acute leukemie wordt over het algemeen gezien als een neoplastisch proces dat een rijpingsblokkade uitoefent op het niveau van een hematopoëtische voorlopercel, vergezeld van een proliferatieve aandrijving van verschillende mate. De resulterende accumulatie van cellen, meestal in het beenmerg, veroorzaakt het typische klinische beeld, waaronder beenmergfalen, weefselinfiltratie, organomegalie en soms tumormassa's. AL wordt grofweg geclassificeerd als acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoïde leukemie (ALL) (1).

Acute lymfatische leukemie wordt vaak gediagnosticeerd bij kinderen en jonge volwassenen, met incidentiepieken tussen 2 en 5 jaar (2), terwijl AML het meest voorkomende acute type is bij volwassenen (3).

Naast leukemiecellen zelf zijn cellen van het immuunsysteem een ​​fundamentele component van de tumor micro-omgeving (TME), die vaak de TME modificeren om gunstiger te zijn voor tumorontwikkeling en -progressie door cytokines en mediatoren te produceren (4,5) . De interactie tussen interleukinen en interleukinereceptoren speelt een belangrijke rol in de antitumor-immuunrespons door middel van cel-celcommunicatie bij TME en is naar verluidt relevant voor de prognose van de patiënt (6,7). Als lid van de Interleukin-familie speelt Interleukin 7 (IL7) een vitale rol bij de hematopoëse en de ontwikkeling van T-lymfocyten, evenals bij ontstekingen, auto-immuunziekten en hematologische kankers. Zijn functie wordt gemedieerd door de IL7 R, een membraanreceptor die bestaat uit de specifieke IL7Ra-keten (CD127) en IL-7Ry-keten (gemeenschappelijke gammaketen gedeeld door de receptoren voor IL-2,-4,-9,-15, en -21) (8). Het is dus niet verwonderlijk dat activering van IL-7-signalering wordt gezien in de meeste T-ALL's en in een deel van de B-celprecursor ALL (9,10).

In overeenstemming met de absolute vereiste van IL-7 voor de ontwikkeling van menselijke T-cellen, is aangetoond dat de meeste T-ALL's reageren op IL-7. Dus het richten op IL-7-signalering zou een redelijke algemene benadering kunnen zijn voor de behandeling van T-ALL, ongeacht de aanwezigheid van activerende mutaties. (10).