DLL3-dirigeret kimæriske antigenreceptor-T-celler hos forsøgspersoner med småcellet lungekræft i et omfattende stadie

Inklusionskriterier:

• Være mindst 18 år gammel og villig og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke
• Har histologisk/cytologisk bekræftet uoperabelt småcellet lungekarcinom (SCLC), storcellet neuroendokrint lungekarcinom (LCNEC), kombineret SCLC eller kombineret LCNEC i henhold til WHO 2021-kriterierne
• Forsøgspersoner, der har mindst én tidligere linje af standardbehandling, og som har udviklet sig efter eller har haft et utilstrækkeligt respons, og for hvem standardbehandling er utålelig, usandsynligt vil give væsentlig klinisk fordel, er ikke længere effektiv, eller forsøgspersonen afslår yderligere standardbehandling
• Hav tilgængelig formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas ledsaget af en tilhørende patologirapport før tilmelding. Arkiveret eller frisk biopsivæv er påkrævet
• Tilstedeværelse af ≥ 1 radiologisk målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 4 måneder
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening med en højsensitiv serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG])
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) til 1 år efter at have modtaget en LB2102-infusion
• Kvinder og mænd skal acceptere ikke at donere henholdsvis æg (æg, oocytter) eller sæd før mindst 1 år efter at have modtaget en LB2102-infusion
• Skal have tilstrækkeligt leukaferesemateriale af ikke-mobiliserede celler til rådighed til fremstilling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med cellulær immunterapi (f.eks. CAR-T) eller genterapiprodukt
• Forudgående behandling med DLL3-målrettet terapi
• Tidligere historie med checkpoint-hæmmer-associeret pneumonitis
• Klinisk signifikant ascites, pleural eller peritoneal effusion
• Primære erhvervede eller arvelige immundefektsyndromer
• Kendte leptomeningeale metastaser
• Aktiv eller symptomatisk hjernemetastase. Forsøgspersoner med behandlet hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at yderligere krav er opfyldt pr. protokol.
• Aktiv autoimmun sygdom, der modtager immunmodulerende behandlinger (f.eks. cyclosporin eller højdosis systemiske steroider)
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, der ikke kontrolleres af medicin
• Tidligere eller samtidig malignitet, med undtagelse af visse undtagelser
• Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville forårsage uacceptabel sikkerhedsrisiko, forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Personer med kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C-virus (HBV/HCV) er ikke kvalificerede, medmindre yderligere protokolkrav er opfyldt.
• Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for LB2102 hjælpestoffer, såsom dimethylsulfoxid; eller til fludarabin, cyclophosphamid eller tocilizumab
• Vedvarende toksicitet af organfunktioner fra tidligere kræftbehandling, som ikke er gået over til grad 1 eller mindre, bortset fra alopeci
• Større operation inden for 4 uger før aferese eller planlagt inden for 4 uger efter administration af LB2102
• Gravid eller ammende
• Planlægger at blive gravid eller amme eller få et barn inden for 1 år efter at have modtaget en LB2102-infusion
• Tidligere historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), organtransplantation eller som forberedelse til organtransplantation