T-buňky chimérického antigenního receptoru řízené DLL u subjektů s rozsáhlým stadiem malobuněčné rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• Mít alespoň 18 let a být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Mít histologicky/cytologicky potvrzený neresekovatelný malobuněčný plicní karcinom (SCLC), velkobuněčný neuroendokrinní plicní karcinom (LCNEC), kombinovaný SCLC nebo kombinovaný LCNEC podle kritérií WHO 2021
• Jedinci, kteří mají alespoň jednu předchozí linii standardní léčby a progredovali po nebo měli nedostatečnou odpověď a pro které je standardní léčba netolerovatelná, pravděpodobně nepřinese významný klinický přínos, již nejsou efektivní nebo subjekt odmítne další standardní léčbu
• Před zařazením mějte k dispozici vzorek nádoru fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu v tkáňovém bloku nebo nebarvená sériová sklíčka spolu s příslušnou patologickou zprávou. Vyžaduje se archivace nebo čerstvá bioptická tkáň
• Přítomnost ≥ 1 radiologicky měřitelné léze na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce
• Mít dostatečnou orgánovou funkci
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu pomocí vysoce citlivého těhotenského testu v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG])
• Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání <1 % ročně při důsledném a správném používání) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 1 roku po obdržení infuze LB2102.
• Ženy a muži se musí dohodnout, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo spermie, a to až do 1 roku po podání infuze LB2102
• Pro výrobu musí být k dispozici odpovídající leukaferézní materiál nemobilizovaných buněk

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba buněčnou imunoterapií (např. CAR-T) nebo produktem genové terapie
• Předchozí léčba cílenou terapií DLL3
• Předchozí anamnéza pneumonitidy spojené s inhibitorem kontrolních bodů
• Klinicky významný ascites, pleurální nebo peritoneální výpotky
• Primární získané nebo dědičné syndromy imunodeficience
• Známé leptomeningeální metastázy
• Aktivní nebo symptomatická mozková metastáza. Subjekty s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé za předpokladu, že jsou splněny další požadavky podle protokolu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění užívající imunomodulační léčbu (např. cyklosporin nebo vysoké dávky systémových steroidů)
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění nekontrolované léky
• Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou určitých výjimek
• Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl způsobit nepřijatelné bezpečnostní riziko, narušit postupy nebo výsledky studie nebo ohrozit dodržování protokolu
• Subjekty se známou aktivní infekcí HIV, hepatitidou B a/nebo virem hepatitidy C (HBV/HCV) nejsou způsobilé, pokud nejsou splněny dodatečné požadavky protokolu.
• Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky LB2102, jako je dimethylsulfoxid; nebo na fludarabin, cyklofosfamid nebo tocilizumab
• Přetrvávající toxicita orgánových funkcí z předchozí protinádorové léčby, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie
• Velká operace do 4 týdnů před aferézou nebo plánovaná do 4 týdnů po podání LB2102
• Těhotné nebo kojící
• Plánuje otěhotnět nebo kojit nebo zplodit dítě do 1 roku po podání infuze LB2102
• Předchozí historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), transplantace orgánů nebo při přípravě na transplantaci orgánů