Cellules T réceptrices d'antigène chimérique dirigées par DLL3 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• Être âgé d'au moins 18 ans et vouloir et pouvoir fournir un consentement éclairé écrit
• Avoir un carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) non résécable confirmé histologiquement / cytologiquement, un carcinome pulmonaire neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), un SCLC combiné ou un LCNEC combiné selon les critères de l'OMS 2021
• - Sujets qui ont au moins une ligne antérieure de traitement standard, et qui ont progressé après ou ont eu une réponse insuffisante, et pour qui le traitement standard est intolérable, peu susceptible de conférer un bénéfice clinique significatif, n'est plus efficace, ou le sujet refuse tout autre traitement standard
• Avoir à disposition un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine dans un bloc de tissu ou des lames en série non colorées accompagnées d'un rapport de pathologie associé avant l'inscription. Des tissus d'archives ou de biopsie frais sont nécessaires
• Présence de ≥ 1 lésion radiologiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 4 mois
• Avoir une fonction organique adéquate
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage à l'aide d'un test de grossesse sérique très sensible (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG])
• Tous les sujets doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception très efficace (taux d'échec <1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 1 an après avoir reçu une perfusion de LB2102
• Les femmes et les hommes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de sperme, respectivement, jusqu'à au moins 1 an après avoir reçu une perfusion de LB2102
• Doit disposer d'un matériel de leucaphérèse adéquat de cellules non mobilisées disponible pour la fabrication

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par immunothérapie cellulaire (par exemple, CAR-T) ou produit de thérapie génique
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblée DLL3
• Antécédents de pneumonie associée à un inhibiteur de point de contrôle
• Ascite cliniquement significative, épanchement pleural ou péritonéal
• Syndromes d'immunodéficience primaire acquise ou héréditaire
• Métastases leptoméningées connues
• Métastases cérébrales actives ou symptomatiques. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition que des exigences supplémentaires soient satisfaites par le protocole.
• Maladie auto-immune active recevant des traitements immunomodulateurs (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques à forte dose)
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée par des médicaments
• Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception de certaines exceptions
• Condition médicale grave et / ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait un risque de sécurité inacceptable, interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou compromettrait le respect du protocole
• Les sujets présentant une infection active connue par le VIH, l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C (VHB/VHC) ne sont pas éligibles, sauf si des exigences de protocole supplémentaires sont remplies.
• Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance aux excipients LB2102, tels que le diméthylsulfoxyde ; ou à la fludarabine, au cyclophosphamide ou au tocilizumab
• Toxicité continue des fonctions organiques d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'a pas été résolu au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou planifiée dans les 4 semaines suivant l'administration de LB2102
• Enceinte ou allaitante
• Prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter, ou d'avoir un enfant dans l'année suivant la réception d'une perfusion de LB2102
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), de greffe d'organe ou en préparation d'une greffe d'organe