Cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto da DLL3 in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Avere almeno 18 anni di età e disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
• Avere carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) non resecabile confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), SCLC combinato o LCNEC combinato secondo i criteri dell'OMS 2021
• Soggetti che hanno ricevuto almeno una linea precedente di trattamento standard e sono progrediti dopo o hanno avuto una risposta insufficiente e per i quali il trattamento standard è intollerabile, è improbabile che conferisca un beneficio clinico significativo, non è più efficace o il soggetto rifiuta un ulteriore trattamento standard
• Avere a disposizione un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina in un blocco di tessuto o vetrini seriali non colorati accompagnati da un rapporto patologico associato prima dell'arruolamento. È richiesto tessuto bioptico d'archivio o fresco
• Presenza di ≥ 1 lesione radiologicamente misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 4 mesi
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening utilizzando un test di gravidanza su siero altamente sensibile (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG])
• Tutti i soggetti devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) a 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB2102
• Le donne e gli uomini devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o sperma, rispettivamente, fino a almeno 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB2102
• Deve disporre di un adeguato materiale per la leucaferesi di cellule non mobilizzate disponibile per la produzione

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con immunoterapia cellulare (ad es. CAR-T) o prodotto di terapia genica
• Trattamento precedente con terapia mirata a DLL3
• Storia precedente di polmonite associata a inibitori del checkpoint
• Ascite clinicamente significativa, versamenti pleurici o peritoneali
• Sindromi da immunodeficienza primaria acquisita o ereditaria
• Metastasi leptomeningee note
• Metastasi cerebrali attive o sintomatiche. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti requisiti aggiuntivi per protocollo.
• Malattia autoimmune attiva che riceve trattamenti immunomodulatori (ad esempio, ciclosporina o steroidi sistemici ad alte dosi)
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata da farmaci
• Tumore maligno precedente o concomitante, escluse alcune eccezioni
• Condizione medica grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza, interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio o comprometterebbe la conformità al protocollo
• I soggetti con infezione attiva nota da HIV, epatite B e/o virus dell'epatite C (HBV/HCV) non sono idonei a meno che non siano soddisfatti requisiti aggiuntivi del protocollo.
• Controindicazioni o allergie pericolose per la vita, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti LB2102, come il dimetilsolfossido; o alla fludarabina, ciclofosfamide o tocilizumab
• Tossicità in corso delle funzioni degli organi da precedente terapia antitumorale che non si è risolta al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi o pianificata entro 4 settimane dopo la somministrazione di LB2102
• Incinta o allattamento
• Piani di rimanere incinta o allattare o generare un figlio entro 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB2102
• Precedente storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), trapianto di organi o in preparazione al trapianto di organi