Células T receptoras de antígeno quimérico direcionadas por DLL3 em indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Critério de inclusão:

• Ter pelo menos 18 anos de idade e estar disposto e ser capaz de fornecer um consentimento informado por escrito
• Tem carcinoma pulmonar de pequenas células irressecável (CPPC) irressecável, carcinoma neuroendócrino do pulmão de grandes células (LCNEC), SCLC combinado ou LCNEC combinado de acordo com os critérios de 2021 da OMS
• Indivíduos que tiveram pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão e progrediram após ou tiveram uma resposta insuficiente e para os quais o tratamento padrão é intolerável, é improvável que confira benefício clínico significativo, não é mais eficaz ou o indivíduo recusa o tratamento padrão adicional
• Tenha disponível uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas acompanhadas de um relatório de patologia associado antes da inscrição. Tecido de arquivo ou biópsia fresca é necessário
• Presença de ≥ 1 lesão mensurável radiologicamente por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 4 meses
• Ter função de órgão adequada
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem usando um teste de gravidez sérico altamente sensível (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG])
• Todos os indivíduos devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até 1 ano após receber uma infusão de LB2102
• Mulheres e homens devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou esperma, respectivamente, até pelo menos 1 ano após receberem uma infusão de LB2102
• Deve ter material adequado de leucaférese de células não mobilizadas disponíveis para fabricação

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com imunoterapia celular (por exemplo, CAR-T) ou produto de terapia genética
• Tratamento prévio com terapia direcionada a DLL3
• História prévia de pneumonite associada a inibidores de checkpoint
• Ascite clinicamente significativa, derrame pleural ou peritoneal
• Síndromes de imunodeficiência primária adquirida ou hereditária
• Metástases leptomeníngeas conhecidas
• Metástase cerebral ativa ou sintomática. Indivíduos com metástase cerebral tratada são elegíveis, desde que requisitos adicionais sejam atendidos por protocolo.
• Doença autoimune ativa recebendo tratamentos imunomoduladores (por exemplo, ciclosporina ou esteroides sistêmicos em altas doses)
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa não controlada por medicamentos
• Malignidade anterior ou concomitante, excluindo certas exceções
• Condição médica grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, causaria risco de segurança inaceitável, interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo ou comprometeria a conformidade com o protocolo
• Indivíduos com infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B e/ou vírus da hepatite C (HBV/HCV) não são elegíveis, a menos que requisitos adicionais do protocolo sejam atendidos.
• Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes LB2102, como dimetil sulfóxido; ou a fludarabina, ciclofosfamida ou tocilizumabe
• Toxicidade contínua de funções de órgãos de terapia anticancerígena anterior que não foi resolvida para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da aférese, ou planejada dentro de 4 semanas após a administração de LB2102
• Grávida ou amamentando
• Planeja engravidar ou amamentar, ou ter um filho dentro de 1 ano após receber uma infusão de LB2102
• História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), transplante de órgão ou em preparação para transplante de órgão