DLL3-направленные Т-клетки химерного антигенного рецептора у субъектов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Быть не моложе 18 лет и иметь желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Иметь гистологически/цитологически подтвержденный нерезектабельный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), крупноклеточный нейроэндокринный рак легкого (LCNEC), комбинированный SCLC или комбинированный LCNEC в соответствии с критериями ВОЗ 2021 г.
• Субъекты, у которых была по крайней мере одна предыдущая линия стандартного лечения, и у которых прогрессировало после или у которых был недостаточный ответ, и для которых стандартное лечение непереносимо, вряд ли принесет значительную клиническую пользу, больше не эффективно, или субъект отказывается от дальнейшего стандартного лечения
• Иметь в наличии фиксированный формалином, залитый парафином образец опухоли в виде блока ткани или неокрашенные серийные предметные стекла, сопровождаемые соответствующим отчетом о патологии до зачисления. Требуется архивная или свежая биоптатная ткань
• Наличие ≥ 1 радиологически измеряемого поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев
• Иметь адекватную функцию органов
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге с использованием высокочувствительного сывороточного теста на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ])
• Все субъекты должны согласиться применять высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 1 года после получения инфузии LB2102.
• Женщины и мужчины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или сперму соответственно в течение как минимум 1 года после введения инфузии LB2102.
• Должен иметься достаточный материал для лейкафереза ​​из немобилизованных клеток, доступный для производства

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение клеточной иммунотерапией (например, CAR-T) или продуктом генной терапии
• Предшествующее лечение таргетной терапией DLL3
• Предыдущая история пневмонита, связанного с ингибитором контрольной точки
• Клинически значимый асцит, плевральный или перитонеальный выпот
• Синдромы первичного приобретенного или наследственного иммунодефицита
• Известные лептоменингеальные метастазы
• Активные или симптоматические метастазы в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии соблюдения дополнительных требований в соответствии с протоколом.
• Активное аутоиммунное заболевание, получающее иммуномодулирующее лечение (например, циклоспорин или высокие дозы системных стероидов)
• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, не поддающееся медикаментозному лечению.
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением некоторых исключений.
• Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, помешать процедурам или результатам исследования или нарушить соблюдение протокола.
• Субъекты с известной активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В и/или вирусом гепатита С (ВГВ/ВГС) не подходят, если не соблюдены дополнительные требования протокола.
• Противопоказания или опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ LB2102, таких как диметилсульфоксид; или к флударабину, циклофосфамиду или тоцилизумабу
• Продолжающаяся токсичность функций органов после предшествующей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
• Крупная операция в течение 4 недель до афереза ​​или запланированная в течение 4 недель после введения LB2102
• Беременные или кормящие грудью
• Планируете забеременеть или кормить грудью, или стать отцом ребенка в течение 1 года после получения инфузии LB2102
• Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), трансплантация органов или подготовка к трансплантации органов