DLL3-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen bij proefpersonen met uitgebreide stadia van kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud zijn en bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Histologisch/cytologisch bevestigd inoperabel kleincellig longcarcinoom (SCLC), grootcellig neuro-endocrien longcarcinoom (LCNEC), gecombineerde SCLC of gecombineerde LCNEC hebben volgens de WHO 2021-criteria
• Proefpersonen die ten minste één eerdere reeks standaardbehandelingen hebben ondergaan en progressie hebben gemaakt na of een onvoldoende respons hebben gehad, en voor wie standaardbehandeling ondraaglijk is, waarschijnlijk geen significant klinisch voordeel zal opleveren, niet langer effectief is, of de proefpersoon weigert verdere standaardbehandeling
• Zorg dat u voorafgaand aan inschrijving een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes beschikbaar hebt, vergezeld van een bijbehorend pathologierapport. Archiefmateriaal of vers biopsieweefsel is vereist
• Aanwezigheid van ≥ 1 radiologisch meetbare laesie per respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 4 maanden
• Voldoende orgaanfunctie hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening met behulp van een zeer gevoelige serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG])
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot 1 jaar na ontvangst van een LB2102-infusie
• Vrouwen en mannen moeten afspreken respectievelijk geen eicellen (eicellen, oöcyten) of sperma te doneren tot ten minste 1 jaar na ontvangst van een LB2102-infusie
• Moet voldoende leukaferesemateriaal van niet-gemobiliseerde cellen beschikbaar hebben voor productie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met cellulaire immunotherapie (bijv. CAR-T) of gentherapieproduct
• Voorafgaande behandeling met DLL3-gerichte therapie
• Voorgeschiedenis van checkpoint-remmer-geassocieerde pneumonitis
• Klinisch significante ascites, pleurale of peritoneale effusies
• Primaire verworven of erfelijke immunodeficiëntiesyndromen
• Bekende leptomeningeale metastasen
• Actieve of symptomatische hersenmetastasen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, mits per protocol aan aanvullende eisen wordt voldaan.
• Actieve auto-immuunziekte die immunomodulerende behandelingen krijgt (bijv. ciclosporine of hoge doses systemische steroïden)
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte die niet onder controle wordt gehouden door medicijnen
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van bepaalde uitzonderingen
• Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou veroorzaken, studieprocedures of -resultaten zou verstoren of naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Proefpersonen met een bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B en/of hepatitis C-virus (HBV/HCV) komen niet in aanmerking tenzij aan aanvullende protocolvereisten wordt voldaan.
• Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor LB2102-hulpstoffen, zoals dimethylsulfoxide; of voor fludarabine, cyclofosfamide of tocilizumab
• Aanhoudende toxiciteit van orgaanfuncties door eerdere antikankertherapie die niet is verdwenen tot graad 1 of minder, behalve alopecia
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan aferese, of gepland binnen 4 weken na toediening van LB2102
• Zwanger of borstvoeding
• Plannen om binnen 1 jaar na ontvangst van een LB2102-infusie zwanger te worden of borstvoeding te geven, of een kind te verwekken
• Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), orgaantransplantatie of ter voorbereiding op orgaantransplantatie