DLL3 által irányított kiméra antigénreceptor T-sejtek kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Legyen legalább 18 éves, és hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Szövettani/citológiailag igazolt nem reszekálható kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC), nagysejtes neuroendokrin tüdőkarcinóma (LCNEC), kombinált SCLC vagy kombinált LCNEC a WHO 2021 kritériumai szerint
• Azok az alanyok, akiknél legalább egy korábbi szokásos kezelési vonalon részesültek, és előrehaladott állapotba kerültek, vagy nem volt kielégítő válaszreakció, és akiknél a standard kezelés nem tolerálható, és nem valószínű, hogy jelentős klinikai előnyökkel járna, már nem hatékonyak, vagy az alany elutasítja a további standard kezelést
• Rendelkezzen formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumormintával szövetblokkban vagy festetlen sorozatlemezekkel, a beiratkozás előtt a kapcsolódó patológiai jelentéssel. Archív vagy friss biopsziás szövet szükséges
• ≥ 1 radiológiailag mérhető lézió jelenléte válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 4 hónap
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel (β-humán koriongonadotropin [β-hCG])
• Minden alanynak bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlásába (a sikertelenség aránya következetes és helyes használat esetén évi 1% alatt van) a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától az LB2102 infúzió beadása után 1 évig.
• A nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk, hogy nem adományoznak petesejtet (petesejteket, petesejteket) vagy spermát az LB2102 infúzió beadása után legalább 1 évig.
• A gyártáshoz rendelkezésre kell állnia a nem mobilizált sejtekből álló megfelelő leukaferézis anyagnak

Kizárási kritériumok:

• Előzetes sejtes immunterápiával (pl. CAR-T) vagy génterápiás termékkel végzett kezelés
• Előzetes kezelés DLL3-célzott terápiával
• Korábbi anamnézisben a checkpoint inhibitorral összefüggő pneumonitis
• Klinikailag jelentős ascites, pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem
• Elsődleges szerzett vagy öröklött immunhiányos szindrómák
• Ismert leptomeningeális metasztázisok
• Aktív vagy tüneti agyi metasztázis. A kezelt agyi metasztázisban szenvedő alanyok alkalmasak arra, hogy a protokollonként további követelmények teljesüljenek.
• Immunmoduláló kezelésben részesülő aktív autoimmun betegség (például ciklosporin vagy nagy dózisú szisztémás szteroidok)
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, amely nem szabályozható gyógyszerekkel
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, bizonyos kivételek kivételével
• Súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, megzavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy veszélyeztetné a protokoll betartását
• A HIV-vel, hepatitis B-vel és/vagy hepatitisz C-vírussal (HBV/HCV) ismerten aktív fertőzésben szenvedő alanyok nem jogosultak a részvételre, hacsak nem teljesülnek a további protokollkövetelmények.
• Ellenjavallatok vagy életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az LB2102 segédanyagokkal, például a dimetil-szulfoxiddal szemben; vagy fludarabin, ciklofoszfamid vagy tocilizumab
• A korábbi rákellenes terápia során a szervfunkciók folyamatos toxicitása, amely nem javult 1. vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve az alopecia
• Nagy műtét az aferézist megelőző 4 héten belül, vagy az LB2102 beadása után 4 héten belül tervezett
• Terhes vagy szoptató
• Terhes lesz, szoptat, vagy gyermeket vállal az LB2102 infúzió beadása után 1 éven belül
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), szervátültetés vagy szervátültetés előkészítése