DLL3-gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Sie müssen mindestens 18 Jahre alt und bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Haben Sie ein histologisch / zytologisch bestätigtes inoperables kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom (LCNEC), kombiniertes SCLC oder kombiniertes LCNEC gemäß den Kriterien der WHO 2021
• Patienten, die mindestens eine vorherige Standardbehandlungslinie hatten und danach eine Progression hatten oder ein unzureichendes Ansprechen hatten und für die die Standardbehandlung nicht tolerierbar ist, wahrscheinlich keinen signifikanten klinischen Nutzen bringt, nicht mehr wirksam ist oder der Patient eine weitere Standardbehandlung ablehnt
• Halten Sie vor der Registrierung formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorproben in einem Gewebeblock oder ungefärbten seriellen Objektträgern zusammen mit einem zugehörigen Pathologiebericht bereit. Archiviertes oder frisches Biopsiegewebe ist erforderlich
• Vorhandensein von ≥ 1 radiologisch messbarer Läsion pro Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest mit einem hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) haben.
• Alle Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 1 Jahr nach Erhalt einer LB2102-Infusion eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate von <1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) zu praktizieren
• Frauen und Männer müssen zustimmen, bis mindestens 1 Jahr nach Erhalt einer LB2102-Infusion keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) bzw. Spermien zu spenden
• Für die Herstellung muss ausreichend Leukapheresematerial von nicht mobilisierten Zellen zur Verfügung stehen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit zellulärer Immuntherapie (z. B. CAR-T) oder Gentherapieprodukt
• Vorbehandlung mit DLL3-gerichteter Therapie
• Vorgeschichte einer Checkpoint-Inhibitor-assoziierten Pneumonitis
• Klinisch signifikanter Aszites, Pleura- oder Peritonealergüsse
• Primär erworbene oder vererbte Immunschwächesyndrome
• Bekannte leptomeningeale Metastasen
• Aktive oder symptomatische Hirnmetastasen. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, sofern zusätzliche Anforderungen pro Protokoll erfüllt werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die immunmodulatorische Behandlungen erhält (z. B. Cyclosporin oder hochdosierte systemische Steroide)
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme bestimmter Ausnahmen
• Schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes ein inakzeptables Sicherheitsrisiko verursachen, die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde
• Personen mit bekannter aktiver Infektion mit dem HIV-, Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus (HBV/HCV) sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, zusätzliche Protokollanforderungen werden erfüllt.
• Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber LB2102-Hilfsstoffen wie Dimethylsulfoxid; oder zu Fludarabin, Cyclophosphamid oder Tocilizumab
• Anhaltende Toxizität von Organfunktionen durch vorherige Krebstherapie, die nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von LB2102 geplant
• Schwanger oder stillend
• Plant, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt einer LB2102-Infusion schwanger zu werden oder zu stillen oder ein Kind zu zeugen
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), einer Organtransplantation oder in Vorbereitung auf eine Organtransplantation