Chimeryczne limfocyty T receptora antygenu ukierunkowane na DLL3 u pacjentów z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Mieć co najmniej 18 lat i być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Mieć potwierdzonego histologicznie/cytologicznie nieoperacyjnego drobnokomórkowego raka płuc (SCLC), wielkokomórkowego neuroendokrynnego raka płuc (LCNEC), złożonego SCLC lub złożonego LCNEC zgodnie z kryteriami WHO 2021
• Pacjenci, którzy przeszli co najmniej jedną wcześniejszą linię standardowego leczenia i u których nastąpiła progresja lub u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź i dla których standardowe leczenie jest nie do zniesienia, mało prawdopodobne, aby przyniosło znaczącą korzyść kliniczną, nie jest już skuteczne lub pacjent odmawia dalszego standardowego leczenia
• Przed włączeniem do badania należy dysponować utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie próbką guza w bloku tkankowym lub niebarwionymi preparatami seryjnymi wraz z odpowiednim raportem histopatologicznym. Wymagana jest archiwalna lub świeża tkanka z biopsji
• Obecność ≥ 1 zmiany mierzalnej radiologicznie na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące
• Mieć odpowiednią funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego przy użyciu bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG])
• Wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia <1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo) od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 1 roku po otrzymaniu wlewu LB2102
• Kobiety i mężczyźni muszą uzgodnić, że nie będą dawcami komórek jajowych (komórki jajowe, oocyty) ani nasienia przez co najmniej 1 rok po otrzymaniu infuzji LB2102
• Musi mieć odpowiedni materiał do leukaferezy z niezmobilizowanych komórek dostępny do produkcji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie immunoterapią komórkową (np. CAR-T) lub produktem terapii genowej
• Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na DLL3
• Wcześniejsza historia zapalenia płuc związanego z inhibitorem punktu kontrolnego
• Klinicznie istotne wodobrzusze, wysięki opłucnowe lub otrzewnowe
• Pierwotne nabyte lub wrodzone zespoły niedoboru odporności
• Znane przerzuty do opon mózgowych
• Aktywne lub objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem spełnienia dodatkowych wymagań protokołu.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna otrzymująca leczenie immunomodulujące (np. cyklosporyna lub steroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach)
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca niekontrolowana lekami
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyłączeniem pewnych wyjątków
• Poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, zakłócić procedury badania lub wyniki lub naruszyć zgodność z protokołem
• Pacjenci ze znaną czynną infekcją wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HBV/HCV) nie kwalifikują się, chyba że spełnione są dodatkowe wymagania protokołu.
• Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na substancje pomocnicze LB2102, takie jak sulfotlenek dimetylu; lub na fludarabinę, cyklofosfamid lub tocilizumab
• Utrzymująca się toksyczność funkcji narządów spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustąpiła do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub planowana w ciągu 4 tygodni po podaniu LB2102
• Ciąża lub karmienie piersią
• Planuje zajść w ciążę lub karmić piersią lub spłodzić dziecko w ciągu 1 roku po otrzymaniu infuzji LB2102
• Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), przeszczepu narządu lub przygotowania do przeszczepu narządu