DLL3-riktade chimära antigenreceptor-T-celler hos patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Var minst 18 år gammal och villig och kunna ge ett skriftligt informerat samtycke
• Har histologiskt/cytologiskt bekräftat icke-resecerbart småcelligt lungkarcinom (SCLC), storcelligt neuroendokrint lungkarcinom (LCNEC), kombinerat SCLC eller kombinerat LCNEC enligt WHO 2021-kriterier
• Patienter som har minst en tidigare linje av standardbehandling, och som har utvecklats efter eller har haft ett otillräckligt svar, och för vilka standardbehandling är oacceptabel, sannolikt inte kommer att ge betydande klinisk nytta, är inte längre effektiv, eller patienten avböjer ytterligare standardbehandling
• Ha tillgängliga formalinfixerade, paraffininbäddade tumörprover i ett vävnadsblock eller ofärgade seriella objektglas åtföljda av en tillhörande patologirapport före registreringen. Arkiverad eller ny biopsivävnad krävs
• Förekomst av ≥ 1 radiologiskt mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 4 månader
• Ha adekvat organfunktion
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening med ett högkänsligt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG])
• Alla försökspersoner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på <1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 1 år efter att de fått en LB2102-infusion
• Kvinnor och män måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) respektive spermier förrän minst 1 år efter att de fått en LB2102-infusion
• Måste ha adekvat leukaferesmaterial av icke-mobiliserade celler tillgängligt för tillverkning

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med cellulär immunterapi (t.ex. CAR-T) eller genterapiprodukt
• Tidigare behandling med DLL3-inriktad terapi
• Tidigare historia av checkpoint-hämmare associerad pneumonit
• Kliniskt signifikant ascites, pleurala eller peritoneala effusioner
• Primärt förvärvat eller ärftligt immunbristsyndrom
• Kända leptomeningeala metastaser
• Aktiv eller symptomatisk hjärnmetastasering. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att ytterligare krav uppfylls enligt protokoll.
• Aktiv autoimmun sjukdom som får immunmodulerande behandlingar (t.ex. ciklosporin eller högdos systemiska steroider)
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inte kontrolleras av mediciner
• Tidigare eller samtidig malignitet, med undantag för vissa undantag
• Allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabel säkerhetsrisk, störa studieprocedurer eller resultat, eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Försökspersoner med känd aktiv infektion med HIV, hepatit B och/eller hepatit C-virus (HBV/HCV) är inte berättigade om inte ytterligare protokollkrav är uppfyllda.
• Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot LB2102 hjälpämnen, såsom dimetylsulfoxid; eller till fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab
• Pågående toxicitet av organfunktioner från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad 1 eller lägre, förutom alopeci
• Större operation inom 4 veckor före aferes, eller planerad inom 4 veckor efter administrering av LB2102
• Gravid eller ammar
• Planerar att bli gravid eller amma, eller skaffa barn inom 1 år efter att ha fått en LB2102-infusion
• Tidigare historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), organtransplantation eller som förberedelse för organtransplantation